Dziennik Ustaw Poz. 479 z 2012

Tytuł:	Rozporządzenie Ministra Zdrowia z dnia 30 kwietnia 2012 r. w sprawie dokonywania zmian w pozwoleniu i dokumentacji dotyczącej wprowadzania do obrotu produktu leczniczego
Status aktu prawnego:	Obowiązujący
Data ogłoszenia:	2012-05-02
Data wydania:	2012-04-30
Data wejscia w życie:	2012-05-02
Data obowiązywania:	2012-05-02

Treść dokumentu: Dziennik Ustaw Poz. 479 z 2012

DZIENNIK USTAW

RZECZYPOSPOLITEJ POLSKIEJ

Warszawa, dnia 2 maja 2012 r. Poz. 479

Rozporządzenie Ministra Zdrowia

1) zdnia 30 kwietnia2012r. wsprawie dokonywania zmian wpozwoleniu idokumentacji dotyczącej wprowadzania do obrotu produktu leczniczego Na podstawie art.31 ust.2ustawy zdnia 6września 2001 r. – Prawo farmaceutyczne (Dz. U. z2008 r. Nr45, poz.271, zpóźn. zm.2)) zarządza się, co następuje: §1.Rozporządzenie określa: 1) zór wniosku odokonanie zmian wpozwoleniu na dopuszczenie do obrotu, zwanym dalej „pozwoleniem”, idokumenw tacji dotyczącej wprowadzania do obrotu produktu leczniczego; 2) odzaj izakres dokonywanych zmian, októrych mowa wpkt 1, oraz zakres wymaganych dokumentów ibadań uzasadr niających wprowadzenie zmiany; 3) odzaje zmian, októrych mowa wpkt 1, które wymagają złożenia wniosku odopuszczenie do obrotu produktu lecznir czego; 4) posób itryb dokonywania zmian danych objętych pozwoleniem oraz zmian dokumentacji będącej podstawą wydania s pozwolenia. §2.Wzór wniosku, októrym mowa w§ 1pkt 1, jest określony wzałączniku nr1do rozporządzenia. §3.Rodzaj izakres dokonywanych zmian, októrych mowa w§ 1pkt 1, oraz zakres wymaganych dokumentów ibadań uzasadniających wprowadzenie zmiany są określone wzałączniku nr2do rozporządzenia. §4.Rodzaje zmian, które wymagają złożenia wniosku odopuszczenie do obrotu produktu leczniczego, są określone wzałączniku nr3do rozporządzenia. §5.1.Dla każdego rodzaju zmian wskazanych we wniosku, októrym mowa w§ 1pkt 1, ustala się następujące typy zmian:

1) „zmiana typu I”– obejmująca zmiany niewielkie typu IA izmiany niewielkie typu IB;

2)  zmiana niewielka typu IA” – obejmująca zmianę, która ma minimalny wpływ albo wogóle nie wywiera wpływu na „ jakość, bezpieczeństwo lub skuteczność danego produktu leczniczego; jeżeli taka zmiana wymaga niezwłocznego zgłoszenia, oznacza się ją jako „IAIN”;

3)  zmiana istotna typu II”– obejmująca zmianę, która nie jest określona wzałączniku nr3do rozporządzenia iktóra może „ mieć znaczący wpływ na jakość, bezpieczeństwo lub skuteczność danego produktu leczniczego;

M  inister Zdrowia kieruje działem administracji rządowej – zdrowie, na podstawie § 1ust.2rozporządzenia Prezesa Rady Ministrów zdnia 18 listopada 2011 r. wsprawie szczegółowego zakresu działania Ministra Zdrowia (Dz. U. Nr248, poz.1495 iNr284, poz.1672).

2) Z  miany tekstu jednolitego wymienionej ustawy zostały ogłoszone wDz. U. z2008 r. Nr227, poz.1505 iNr234, poz.1570, z2009 r. Nr18, poz.97, Nr31, poz.206, Nr92, poz.753, Nr95, poz.788 iNr98, poz.817, z2010 r. Nr78, poz.513 iNr107, poz.679 oraz z2011 r. Nr63, poz.322, Nr82, poz.451, Nr106, poz.622, Nr112, poz.654, Nr113, poz.657 iNr122, poz.696.

1)

 Dziennik Ustaw 4)„zmiana niewielka typu IB” – obejmująca zmianę: a) tóra nie jest zmianą niewielką typu IA, nie jest zmianą istotną typu II, atakże nie została określona wzałączniku k nr3do rozporządzenia lub nie spełnia warunków określonych wzałączniku nr2do rozporządzenia, b)niewymienioną wzałączniku nr2do rozporządzenia. 2.Za zmianę istotną typu II uznaje się również zmianę niewymienioną wzałączniku nr2do rozporządzenia, jeżeli: 1)zżądaniem takim wystąpi podmiot odpowiedzialny przy składaniu wniosku odokonanie zmiany lub 2) rezes Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, zwany dalej P „Prezesem Urzędu”, po złożeniu wniosku stwierdzi, że zmiana może mieć znaczący wpływ na jakość, bezpieczeństwo lub skuteczność danego produktu leczniczego. §6.Do wniosku, októrym mowa w§ 1pkt 1, należy dołączyć dokumentację wymienioną wzałączniku nr2do rozporządzenia oraz: 1)dokumentację uzasadniającą wprowadzenie zmiany wraz zodpowiednimi: a) odułami zawartymi we Wspólnym Dokumencie Technicznym (Common Technical Document (CTD)) dokumentam cji dotyczącej wprowadzenia do obrotu produktu leczniczego, b) zęściami dokumentacji dołączonej do wniosku odopuszczenie do obrotu produktu leczniczego weterynaryjnego; c 2) zupełnienie potwierdzające zasadność wprowadzenia zmiany wodniesieniu do zmian istotnych typu II do odpowiedu niej: a) zęści modułu 2dokumentacji dołączonej do wniosku odopuszczenie do obrotu produktu leczniczego „Podsumowac nia zawarte we Wspólnym Dokumencie Technicznym (CTD)”, b) zęści I.C. dokumentacji dołączonej do wniosku odopuszczenie do obrotu produktu leczniczego weterynaryjnego c „Raporty ekspertów”; 3) przypadku zmian niewielkich typu IA, niewymagających natychmiastowego zgłoszenia, iktóre nie zostały dotychw czas zgłoszone, adotyczą dokumentacji objętej składanym wnioskiem – opis wszystkich zmian niewielkich typu IA dokonanych wokresie ostatnich 12 miesięcy wpozwoleniu idokumentacji będącej podstawą wydania pozwolenia; należy podać również datę wprowadzenia każdej opisanej zmiany niewielkiej typu IA; 4) opię aktualnego pozwolenia wraz zpotwierdzeniami wprowadzonych zmian wtym pozwoleniu idokumentacji będąk cej podstawą wydania tego pozwolenia; 5) opie aktualnych oraz uwzględniających proponowane zmiany: Charakterystyki Produktu Leczniczego albo Charaktek rystyki Produktu Leczniczego Weterynaryjnego, ulotki, oznakowań opakowań bezpośrednich i zewnętrznych, jeżeli zmiany objęte wnioskiem ich dotyczą; 6)potwierdzenie uiszczenia opłaty za złożenie wniosku ozmianę danych stanowiących podstawę wydania pozwolenia. §7.Każda zmiana wpozwoleniu idokumentacji dotyczącej wprowadzenia do obrotu produktu leczniczego wymaga złożenia oddzielnego wniosku. §

8. Zmian w pozwoleniu i dokumentacji dotyczącej wprowadzenia do obrotu produktu leczniczego określonych w§5dokonuje się wsposób itrybie określonym dla postępowania wsprawach odopuszczenie produktu leczniczego do obrotu, zuwzględnieniem, że: 1) niosek o dokonanie zmiany niewielkiej typu IA przedkłada się Prezesowi Urzędu w terminie 12 miesięcy od dnia w wprowadzenia zmiany, awprzypadku zmian typu IAIN wniosek należy przedłożyć niezwłocznie po wprowadzeniu zmiany; 2) ecyzja Prezesa Urzędu oodmowie dokonania zmiany niewielkiej typu IA zobowiązuje podmiot odpowiedzialny do d niezwłocznego zaprzestania stosowania danej zmiany; 3) ostępowanie powinno zakończyć się wterminie 90 dni od dnia złożenia wniosku wprzypadku zmian niewielkich typu p IA iIB oraz wterminie 180 dni od dnia złożenia wniosku wprzypadku zmian istotnych typu II. –2– Poz. 479

 Dziennik Ustaw –3– Poz. 479

§9.1.Zmiany inne niż określone w§ 5, dotyczące opakowań iulotek iniezwiązane zCharakterystyką Produktu Leczniczego albo Charakterystyką Produktu Leczniczego Weterynaryjnego, zgłasza się Prezesowi Urzędu. 2.Proponowane zmiany uważa się za przyjęte, jeżeli wterminie 90 dni od dnia ich zgłoszenia Prezes Urzędu nie wniesie sprzeciwu. Proponowane zmiany uważa się za przyjęte także wtedy, gdy przed upływem tego terminu Prezes Urzędu poinformuje oniewniesieniu sprzeciwu. §10.Do postępowań wszczętych iniezakończonych przed dniem wejścia wżycie niniejszego rozporządzenia stosuje się przepisy dotychczasowe. §11.Rozporządzenie wchodzi wżycie zdniem ogłoszenia.3) Minister Zdrowia: B.A. Arłukowicz

3)

N  iniejsze rozporządzenie było poprzedzone rozporządzeniem Ministra Zdrowia z dnia 18 grudnia 2002 r. w sprawie dokonywania zmian wpozwoleniu idokumentacji dotyczącej wprowadzenia do obrotu produktu leczniczego (Dz. U. z2003 r. Nr27, poz.235), które traci moc zdniem wejścia wżycie niniejszego rozporządzenia na podstawie art.23 ustawy zdnia 18 marca 2011 r. oUrzędzie Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych iProduktów Biobójczych (Dz. U. Nr82, poz.451 oraz z2012 r. poz.95).

 Dziennik Ustaw –4– Poz. 479

Załącznik do rozporządzenia Ministra Zdrowia zdnia 30 kwietnia2012r. (poz. 479)

Zdrowia nr 1 Załącznik

WZÓR WNIOSEK O DOKONANIE ZMIAN W POZWOLENIU IÓR W DOKUMENTACJI DOTYCZĄCEJ WPROWADZANIA DO OBROTUM AN W POZWOLENIU I PRODUKTU LECZNICZEGO O ANIE

PRODUKT LECZNICZY PRODUKT LECZNICZY WETERYNARYJNY

Numer wniosku1): …………………………………………… Data złożenia1): ………………………………………………. Typ zmiany (zaznaczyć wszystkie punkty mające zastosowanie) Typ IAIN Typ IA Typ IB zmiana wymieniona w załączniku nr 2 do rozporządzenia Typ IB zmiana niewymieniona w załączniku nr 2 do rozporządzenia Typ II Zmiana(y) dotyczy(ą): Danych administracyjnych Wskazań Wskazań pediatrycznych Bezpieczeństwa stosowania Pilnych kwestii dotyczących bezpieczeństwa stosowania2) Jakości Corocznej zmiany szczepów w szczepionce przeciwko grypie ludzkiej Docelowych gatunków zwierząt, których tkanki lub pozyskiwane od nich produkty nie są przeznaczone do spożycia przez ludzi Inne

1) 2)

Wypełnia pracownik Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, zwanego dalej „Urzędem”.

W przypadku pilnych kwestii dotyczących bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego, podmiot odpowiedzialny powinien niezwłocznie wprowadzić tymczasowe środki bezpieczeństwa, powiadamiając Prezesa Urzędu o otrzymanych doniesieniach i wprowadzonych tymczasowych środkach bezpieczeństwa. Jeżeli Prezes Urzędu w ciągu 24 godzin nie wniesie zastrzeżeń, podmiot odpowiedzialny wprowadza tymczasowe zmiany w Charakterystyce Produktu Leczniczego i ulotce, niezwłocznie występując z wnioskiem o dokonanie odpowiedniej zmiany.

Nazwa produktu leczniczego: Substancja(e) czynna(e): Postać farmaceutyczna, moc i dawka substancji czynnej: Numer pozwolenia: Kod ATC/ATC Vet:

Nazwa i adres podmiotu odpowiedzialnego:

Imię, nazwisko i adres pełnomocnika podmiotu odpowiedzialnego3): Numer telefonu: Numer faxu (nieobowiązkowy): E-mail:

3)

Należy załączyć pełnomocnictwo do reprezentowania podmiotu odpowiedzialnego.

 Dziennik Ustaw

RODZAJE ZMIAN Załączono kopię stron załącznika nr 2 do rozporządzenia, właściwych dla wnioskowanych zmian z zaznaczeniem odpowiednich pól określających warunki oraz wymaganą dokumentację (dla zmian niewielkich typu IA oraz typu IB). ZMIANY OBJĘTE NINIEJSZYM WNIOSKIEM: ZMIANA GŁÓWNA: (Należy zamieścić odpowiedni fragment z listy zmian znajdującej się na końcu wzoru wniosku, zgodnie z instrukcją znajdującą się nad listą zmian) ZMIANA(Y) POWIĄZANA(E): (Należy zamieścić odpowiedni fragment z listy zmian znajdującej się na końcu wzoru wniosku dotyczący zgłaszanej zmiany powiązanej. W przypadku braku zmian powiązanych należy wpisać ,, Nie dotyczy”.) DOKŁADNY ZAKRES I UZASADNIENIE WNIOSKOWANYCH ZMIAN ORAZ UZASADNIENIE DLA ZMIAN POWIĄZANYCH I KLASYFIKACJI ZMIAN NIEWYMIENIONYCH LUB NIESPEŁNIAJĄCYCH WARUNKÓW OKREŚLONYCH W ZAŁĄCZNIKU NR 2 DO ROZPORZĄDZENIA (JEŻELI DOTYCZY)

–5–

Poz. 479

TEKST OBOWIĄZUJĄCY 4), 5)

TEKST PROPONOWANY 4), 5)

4)

5)

Należy porównać dokładnie obowiązujące i proponowane zapisy w pozwoleniu, w dokumentacji dotyczącej wprowadzania do obrotu produktu leczniczego, w Charakterystyce Produktu Leczniczego albo Charakterystyce Produktu Leczniczego Weterynaryjnego, ulotce i oznakowaniach opakowań bezpośrednich i zewnętrznych. W przypadku zmian w Charakterystyce Produktu Leczniczego albo Charakterystyce Produktu Leczniczego Weterynaryjnego, ulotce i oznakowaniu opakowań bezpośrednich i zewnętrznych należy podkreślić lub wyróżnić zmienione słowa w powyższej tabeli bądź dostarczyć porównanie w formie oddzielnego załącznika.

INNE WNIOSKI 6)

6)

Należy wymienić wszystkie wnioski dotyczące tego produktu leczniczego będące w trakcie rozpatrywania.

ZAŁĄCZONO: Charakterystyka Produktu Leczniczego albo Charakterystyka Produktu Leczniczego Weterynaryjnego Ulotka Oznakowanie opakowań bezpośrednich i zewnętrznych Projekty graficzne opakowań bezpośrednich i zewnętrznych

 Dziennik Ustaw –6– Poz. 479

Oświadczenie podmiotu odpowiedzialnego: Niniejszym składam wniosek o dokonanie zmiany w pozwoleniu i dokumentacji dotyczącej wprowadzania do obrotu produktu leczniczego, tak jak to zostało wyszczególnione powyżej. Jednocześnie oświadczam, że (proszę zaznaczyć odpowiednie pola): Wszystkie zmiany zostały wymienione i nie ma żadnych innych zmian w załączonej dokumentacji Nie toczą się inne postępowania w sprawie zmian poza wymienionymi w tym wniosku Wszystkie warunki określone dla przedmiotowych zmian zostały spełnione (jeżeli dotyczy) Opłata została wniesiona Termin wprowadzenia w życie zmiany: z dniem wydania decyzji Prezesa Urzędu w ciągu … (maksymalnie 6 miesięcy) od dnia wydania decyzji Prezesa Urzędu lub od wskazanej we wniosku daty dla zmiany niewielkiej typu IA

Wysokość wniesionej opłaty: _________________________________________

W imieniu podmiotu odpowiedzialnego: Imię i nazwisko:

Stanowisko: Data i podpis:

 Dziennik Ustaw –7– Poz. 479

Proszę wybrać odpowiednie zmiany z poniższej listy i umieścić w części wniosku „ZMIANY OBJĘTE NINIEJSZYM WNIOSKIEM”, zgodnie z poniższą instrukcją: We wniosku należy umieścić właściwy dla wnioskowanej zmiany fragment tabeli z nagłówkiem zawierającym ogólny opis zmiany oraz z zaznaczoną odpowiednią zmianą szczegółową (jeżeli dotyczy). Punkty tabeli niezwiązane z wnioskowaną zmianą należy usunąć. Dla zmian niewielkich typu IA w ostatniej kolumnie należy wpisać datę ich wprowadzenia. Gdy jeden z warunków dla zmiany niewielkiej typu IA nie został spełniony, a zmiana nie jest zmianą istotną typu II, zmianę należy zakwalifikować jako zmianę niewielką typu IB. W celu zgłoszenia zmian niewymienionych w załączniku nr 2 do rozporządzenia podmiot odpowiedzialny powinien zaznaczyć „z) inna zmiana” we właściwej sekcji, na jej najniższym możliwym poziomie, tzn. wewnątrz konkretnej zmiany albo pod odpowiednim tytułem sekcji, zgodnie z proponowaną klasyfikacją. Szczegółowe informacje na temat zakresu wnioskowanej zmiany należy podać w tabeli zawartej w części formularza „DOKŁADNY ZAKRES I UZASADNIENIE WNIOSKOWANYCH ZMIAN ORAZ UZASADNIENIE DLA ZMIAN POWIĄZANYCH I KLASYFIKACJI ZMIAN NIEWYMIENIONYCH LUB NIESPEŁNIAJĄCYCH WARUNKÓW OKREŚLONYCH W ZAŁĄCZNIKU NR 2 DO ROZPORZĄDZENIA”. Po wypełnieniu formularza niniejszą listę należy usunąć ze składanego wniosku.

Lista zMian

 Dziennik Ustaw –8– Poz. 479

A. Zmiana administracyjna z) inna zmiana

Typ zmiany IA IB II

Data wprowadzenia:

Typ zmiany A.1 Zmiana nazwy lub adresu podmiotu odpowiedzialnego IA N IB

Data wprowadzenia:

Typ zmiany A.2 Zmiana nazwy produktu leczniczego IB Typ zmiany A.3 Zmiana nazwy substancji czynnej IA N IB

Data wprowadzenia:

Data wprowadzenia:

A.4

Zmiana nazwy lub adresu wytwórcy (w odpowiednich przypadkach wytwórcy odpowiedzialnego za kontrolę jakości substancji czynnej) lub dostawcy substancji czynnej, materiału wyjściowego, odczynnika lub produktu pośredniego, używanych w procesie wytwarzania substancji czynnej (o ile są zawarte w dokumentacji będącej podstawą wydania pozwolenia), w przypadku gdy zatwierdzona dokumentacja nie zawiera certyfikatu zgodności z Farmakopeą Europejską (CEP)

Typ zmiany

Data wprowadzenia:

IA

IB

A.5 Zmiana nazwy lub adresu wytwórcy produktu leczniczego, a także miejsca wytwarzania, gdzie następuje kontrola serii: a) b) wytwórca, u którego następuje zwolnienie serii wszystkie pozostałe

Typ zmiany IA N IA IB IB Data wprowadzenia: Data wprowadzenia:

Typ zmiany A.6 Zmiana dotycząca kodu ATC/ATC Vet IA IB

Data wprowadzenia:

A.7

Wykreślenie miejsc wytwarzania, w tym miejsc wytwarzania substancji czynnej, produktu pośredniego lub produktu leczniczego, miejsca pakowania, wytwórcy, u którego następuje zwolnienie serii, miejsca wytwarzania, gdzie następuje kontrola serii, lub dostawcy materiału wyjściowego, odczynnika lub substancji pomocniczej (o ile są zawarte w dokumentacji będącej podstawą wydania pozwolenia)

Typ zmiany

Data wprowadzenia:

IA

IB

B.I.a Zmiana w procesie wytwarzania substancji czynnej z) inna zmiana

Typ zmiany IA IB II Data wprowadzenia:

B.I.a.1 Zmiana wytwórcy materiału wyjściowego, odczynnika, produktu pośredniego używanych w procesie wytwarzania substancji czynnej lub zmiana wytwórcy substancji czynnej (w tym również wytwórcy odpowiedzialnego za kontrolę jakości substancji czynnej - jeżeli dotyczy), w przypadku gdy zatwierdzona dokumentacja nie zawiera certyfikatu zgodności z Farmakopeą Europejską (CEP):

Typ zmiany

 Dziennik Ustaw –9– Poz. 479

Data wprowadzenia: IA N IB

a)

b)

c)

d)

e)

f) z)

proponowany wytwórca jest podmiotem zależnym lub dominującym w rozumieniu ustawy z dnia 29 lipca 2005 r. o ofercie publicznej i warunkach wprowadzania instrumentów finansowych do zorganizowanego systemu obrotu oraz o spółkach publicznych (Dz. U. Nr 184, poz. 1539, z późn. zm.) wobec dotychczasowego wytwórcy wprowadzenie nowego wytwórcy substancji czynnej posiadającego główny zbiór danych dotyczący substancji czynnej (Active Substance Master File), zwany dalej „ASMF” proponowany wytwórca stosuje zasadniczo odmienną drogę syntezy lub warunki wytwarzania, co może mieć wpływ na istotne właściwości substancji czynnej, takie jak profil zanieczyszczeń (jakościowych lub ilościowych) wymagający kwalifikacji lub właściwości fizykochemiczne wpływające na biodostępność nowy wytwórca materiału wymagającego oceny bezpieczeństwa wirusologicznego lub oceny ryzyka przenoszenia czynników wywołujących zwierzęce gąbczaste encefalopatie przez produkty lecznicze (Transmission of Animal Spongiform Encephalopathies), zwane dalej „TSE” zmiana odnosi się do biologicznej substancji czynnej lub do materiału wyjściowego, odczynnika, produktu pośredniego używanych w procesie wytwarzania produktu biologicznego lub immunologicznego zmiany w zakresie miejsc kontroli substancji czynnej dodanie lub zastąpienie wytwórcy odpowiedzialnego za kontrolę jakości substancji czynnej inna zmiana

II

II

II

II Data wprowadzenia: Data wprowadzenia:

IA IA IB

IB II

B.I.a.2 Zmiany dotyczące procesu wytwarzania substancji czynnej: niewielka zmiana w procesie wytwarzania substancji a) czynnej istotna zmiana w procesie wytwarzania substancji b) czynnej, która może mieć znaczny wpływ na jakość, bezpieczeństwo lub skuteczność produktu leczniczego zmiana dotyczy substancji biologicznej, immunologicznej lub użycia innej substancji chemicznej c) w procesie wytwarzania biologicznego lub immunologicznego produktu leczniczego i nie jest związana z protokołem zmiana dotyczy produktu leczniczego roślinnego i d) dotyczy pochodzenia geograficznego, procesu wytwarzania lub produkcji e) niewielka zmiana w części zamkniętej ASMF z) inna zmiana

Typ zmiany IA II IB

Data wprowadzenia:

II

II IB IA IB II Data wprowadzenia:

B.I.a.3 Zmiana dotycząca wielkości serii (w tym zakresów wielkości serii) substancji czynnej lub produktu pośredniego: zwiększenie wielkości serii maksymalnie 10 - krotnie a) w porównaniu z aktualnie zatwierdzoną wielkością serii b) c) d) e) z) zmniejszenie wielkości serii zmiana wymaga oceny porównywalności biologicznej lub immunologicznej substancji czynnej zwiększenie wielkości serii ponad 10 - krotnie w porównaniu z aktualnie zatwierdzoną wielkością serii skala dla biologicznej lub immunologicznej substancji czynnej jest zwiększona albo zmniejszona bez zmiany procesu (np. duplikacja linii) inna zmiana

Typ zmiany IA IA II IB IB IA IB II Data wprowadzenia: IB IB Data wprowadzenia: Data wprowadzenia:

 Dziennik Ustaw – 10 –

Typ zmiany IA IA IA II II IB IA IB II Data wprowadzenia: IB IB IB Data wprowadzenia: Data wprowadzenia: Data wprowadzenia:

Poz. 479

B.I.a.4 Zmiany dotyczące badań lub limitów wewnątrzprocesowych stosowanych w procesie wytwarzania substancji czynnej: a) b) c) d) e) f) z) zawężenie limitów wewnątrzprocesowych dodanie nowych badań i limitów wewnątrzprocesowych wykreślenie nieistotnego badania wewnątrzprocesowego rozszerzenie zatwierdzonych limitów badań wewnątrzprocesowych, które może mieć istotny wpływ na ogólną jakość substancji czynnej wykreślenie badania wewnątrzprocesowego, które może mieć istotny wpływ na ogólną jakość substancji czynnej dodanie lub zastąpienie badania wewnątrzprocesowego ze względu na kwestie bezpieczeństwa lub jakości inna zmiana

B.I.a.5 Zmiany dotyczące substancji czynnej sezonowej, prepandemicznej lub pandemicznej szczepionki przeciwko grypie u ludzi: zastąpienie szczepu (szczepów) w sezonowej, a) prepandemicznej lub pandemicznej szczepionce przeciwko grypie u ludzi z) inna zmiana

Typ zmiany

II IA IB II Data wprowadzenia:

B.I.b Zmiana w procesie kontroli substancji czynnej z) inna zmiana

Typ zmiany IA IB II Data wprowadzenia:

B.I.b.1 Zmiana dotycząca parametrów lub limitów specyfikacji substancji czynnej, materiału wyjściowego, produktu pośredniego, odczynników używanych w procesie wytwarzania substancji czynnej: zawężenie limitów w specyfikacji produktów leczniczych a) podlegających kontroli seryjnej wstępnej b) c) d) e) f) g) zawężenie limitów w specyfikacji dodanie do specyfikacji nowego parametru wraz z odpowiednią metodą badania wykreślenie ze specyfikacji nieistotnego parametru (np. przestarzałego) wykreślenie ze specyfikacji parametru, który może mieć istotny wpływ na ogólną jakość substancji czynnej lub produktu leczniczego zmiana limitów poza zaakceptowany zakres w specyfikacji rozszerzenie zatwierdzonych limitów w specyfikacji dla materiałów wyjściowych, produktów pośrednich, które może mieć istotny wpływ na ogólną jakość substancji czynnej lub produktu leczniczego dodanie lub zastąpienie (z wyjątkiem substancji biologicznej lub immunologicznej) parametru w specyfikacji ze względu na kwestie bezpieczeństwa lub jakości inna zmiana

Typ zmiany

IAIN IA IA IA II II II

IB IB IB IB

Data wprowadzenia: Data wprowadzenia: Data wprowadzenia: Data wprowadzenia:

h) z)

IB IA IB II Data wprowadzenia:

 Dziennik Ustaw – 11 –

Typ zmiany Data wprowadzenia: Data wprowadzenia: IA IB Data wprowadzenia:

Poz. 479

B.I.b.2 Zmiana dotycząca metody badania substancji czynnej lub materiału wyjściowego, odczynnika, produktu pośredniego, stosowanych w procesie wytwarzania substancji czynnej: a) b) niewielkie zmiany w zatwierdzonej metodzie badania wykreślenie metody badania substancji czynnej lub materiału wyjściowego, odczynnika, produktu pośredniego, jeżeli alternatywna metoda badania została już zatwierdzona inne zmiany w metodzie badania odczynnika (w tym zastąpienie lub dodanie metody), niemające istotnego wpływu na ogólną jakość substancji czynnej zmiana w biologicznej, immunologicznej lub immunochemicznej metodzie badania lub metodzie badania przy użyciu odczynnika biologicznego dla biologicznej substancji czynnej (np. mapowanie peptydów, mapowanie glikoprotein) lub jej zastąpienie inne zmiany w metodzie badania (w tym zastąpienie lub dodanie metody) substancji czynnej lub materiału wyjściowego, produktu pośredniego inna zmiana

IA

IB

c)

IA

IB

d)

II

e) z)

IB IA IB II Data wprowadzenia:

B.I.c Zmiana dotycząca opakowania substancji czynnej inna zmiana z) B.I.c.1 Zmiana dotycząca opakowania bezpośredniego substancji czynnej: a) zmiana składu jakościowego lub ilościowego zmiana składu jakościowego lub ilościowego w odniesieniu do jałowych i niezamrożonych b) biologicznych lub immunologicznych substancji czynnych zmiana składu jakościowego lub ilościowego c) w odniesieniu do substancji czynnych płynnych (niejałowych) z) inna zmiana

Typ zmiany IA IB II Data wprowadzenia:

Typ zmiany IA II IB Data wprowadzenia:

IB IA IB II Data wprowadzenia:

B.I.c.2 Zmiana dotycząca parametrów lub limitów w specyfikacji opakowania bezpośredniego substancji czynnej: a) b) c) d) z) zawężenie limitów w specyfikacji dodanie do specyfikacji nowego parametru wraz z odpowiednią metodą badania wykreślenie nieistotnego parametru ze specyfikacji (np. przestarzałego) dodanie lub zastąpienie parametru w specyfikacji ze względu na kwestie bezpieczeństwa lub jakości inna zmiana

Typ zmiany IA IA IA IB IA IB II Data wprowadzenia: IB IB IB Data wprowadzenia: Data wprowadzenia: Data wprowadzenia:

B.I.c.3 Zmiana dotycząca metod badania opakowania bezpośredniego substancji czynnej: a) b) c) niewielkie zmiany w zatwierdzonej metodzie badania inne zmiany w metodzie badania (w tym zastąpienie lub dodanie) wykreślenie metody badania, jeżeli alternatywna metoda badania została już zatwierdzona

Typ zmiany IA IA IA IB IB IB Data wprowadzenia: Data wprowadzenia: Data wprowadzenia:

 Dziennik Ustaw – 12 –

Typ zmiany

Poz. 479

B.I.d.1 Zmiana dotycząca okresu ponownego badania, okresu ważności lub warunków przechowywania substancji czynnej, w przypadku braku w zatwierdzonej dokumentacji certyfikatu zgodności z Farmakopeą Europejską (CEP) określającego okres ponownego badania: zmiana dotycząca okresu ponownego badania lub okresu a) ważności:

1. skrócenie wydłużenie okresu ponownego badania w oparciu o ekstrapolację danych dotyczących trwałości

2. niezgodnych z wytycznymi Międzynarodowej Konferencji do spraw Harmonizacji (International Conference of Harmonisation), zwanej dalej „ICH” wydłużenie okresu ważności biologicznej lub

3. immunologicznej substancji czynnej, niezgodne z zatwierdzonym protokołem badań trwałości wydłużenie lub wprowadzenie okresu ponownego

4. badania, okresu ważności na podstawie rzeczywistych danych z badań trwałości zmiana dotycząca warunków przechowywania: zmiana warunków przechowywania substancji

1. czynnej na bardziej restrykcyjne zmiana warunków przechowywania biologicznych lub immunologicznych substancji czynnych, jeżeli

2. badania trwałości nie zostały przeprowadzone zgodnie z aktualnie zatwierdzonym protokołem badań trwałości zmiana warunków przechowywania substancji

3. czynnej inna zmiana

IA

IB

Data wprowadzenia:

II

II IB Data wprowadzenia:

b)

IA

IB

II

IB IA IB II Data wprowadzenia:

z)

B.I.e.1 Wprowadzenie nowej lub rozszerzenie zatwierdzonej przestrzeni projektowej dla substancji czynnej, dotyczącej: co najmniej jednej operacji jednostkowej w procesie a) wytwarzania substancji czynnej, w tym ewentualnych kontroli wewnątrzprocesowych lub metod badania metody badania materiałów wyjściowych, odczynników, b) produktów pośrednich lub substancji czynnej B.I.e.2 Wprowadzenie, po zatwierdzeniu, protokołu zarządzania zmianą, odnoszącego się do substancji czynnej

Typ zmiany II II Typ zmiany II Typ zmiany IAIN IB

B.I.e.3 Wykreślenie zatwierdzonego protokołu zarządzania zmianą odnoszącego się do substancji czynnej B.II.a Zmiana dotycząca opisu i składu produktu leczniczego z) inna zmiana

Data wprowadzenia:

Typ zmiany IA IB II Data wprowadzenia:

B.II.a.1 Zmiana lub dodanie nadruków, wytłoczeń lub innych oznakowań, obejmujące zastąpienie lub dodanie tuszy używanych do oznakowania produktu: a) b) z) zmiana nadruków, wytłoczeń lub innych oznakowań zmiany rowka, kreski dzielącej, przeznaczonych do podziału na równe dawki inna zmiana

Typ zmiany Data wprowadzenia:

IAIN IB IA IB

IB

II

Data wprowadzenia:

 Dziennik Ustaw – 13 –

Typ zmiany IA N IB IA IB II Data wprowadzenia: IB Data wprowadzenia:

Poz. 479

B.II.a.2 Zmiany dotyczące kształtu lub wymiarów postaci farmaceutycznej: postacie farmaceutyczne o natychmiastowym uwalnianiu: a) tabletki, kapsułki, czopki i globulki postacie farmaceutyczne dojelitowe o zmodyfikowanym uwalnianiu lub o przedłużonym uwalnianiu oraz tabletki b) z rowkiem, kreską dzielącą, przeznaczonymi do podziału na równe dawki z) inna zmiana

B.II.a.3 Zmiany substancji pomocniczych wchodzących w skład produktu leczniczego: zmiany w zakresie środków aromatyzujących lub a) barwników:

1.

2. dodanie, wykreślenie lub zastąpienie zwiększenie albo zmniejszenie ilości

Typ zmiany

IA N IA II

IB IB

Data wprowadzenia: Data wprowadzenia:

b)

biologiczne produkty lecznicze weterynaryjne do stosowania doustnego, w których środek barwiący

3. lub aromatyzujący ma znaczenie dla ich przyswajania przez docelowy gatunek zwierząt inne substancje pomocnicze: jakiekolwiek niewielkie zmiany składu ilościowego

1. produktu leczniczego w zakresie substancji pomocniczych zmiany jakościowe lub ilościowe dotyczące co najmniej jednej substancji pomocniczej, które mogą

2. mieć istotny wpływ na bezpieczeństwo, jakość lub skuteczność produktu leczniczego zmiana związana z produktem biologicznym lub

3. immunologicznym każda nowa substancja pomocnicza wytworzona z użyciem materiałów pochodzenia ludzkiego lub

4. zwierzęcego, wymagająca oceny danych dotyczących bezpieczeństwa wirusologicznego lub oceny ryzyka w zakresie TSE

5. zmiana poparta badaniami biorównoważności zastąpienie jednej substancji pomocniczej porównywalną substancją pomocniczą o tych

6. samych właściwościach funkcjonalnych i na podobnym poziomie inna zmiana

IA

IB

Data wprowadzenia:

II II

II II IB IA IB II Data wprowadzenia:

z)

B.II.a.4 Zmiana dotycząca masy otoczki postaci farmaceutycznych do stosowania doustnego lub masy otoczki kapsułek: a) b) z) stała postać farmaceutyczna do stosowania doustnego postacie farmaceutyczne dojelitowe, o zmodyfikowanym uwalnianiu lub o przedłużonym uwalnianiu, w których otoczka ma zasadnicze znaczenie dla mechanizmu uwalniania inna zmiana

Typ zmiany IA II IA IB II Data wprowadzenia: IB Data wprowadzenia:

B.II.a.5 Zmiana stężenia pozajelitowego produktu leczniczego jednodawkowego do całkowitego podania, gdzie ilość substancji czynnej w dawce (moc) nie ulega zmianie

Typ zmiany II

 Dziennik Ustaw – 14 – Poz. 479

B.II.a.6 Wykreślenie pojemnika dla rozpuszczalnika lub rozcieńczalnika z opakowania B.II.b Zmiana w procesie wytwarzania produktu leczniczego: z) inna zmiana

Typ zmiany IB Typ zmiany IA IB II Data wprowadzenia:

B.II.b.1 Zastąpienie lub dodanie miejsca wytwarzania dla części lub całości procesu wytwarzania produktu leczniczego: a) b) c) d) e) miejsce pakowania w opakowania zewnętrzne miejsce pakowania w opakowania bezpośrednie miejsce, w którym odbywają się wszystkie etapy wytwarzania, z wyjątkiem zwolnienia serii, kontroli serii i pakowania w opakowanie zewnętrzne, biologicznych lub immunologicznych produktów leczniczych miejsce wymagające inspekcji wstępnej lub inspekcji pod kątem konkretnego produktu miejsce, w którym odbywają się wszystkie etapy wytwarzania, z wyjątkiem zwolnienia serii, kontroli serii i pakowania w opakowanie bezpośrednie i zewnętrzne, produktów leczniczych niejałowych miejsce, w którym odbywają się wszystkie etapy wytwarzania, z wyjątkiem zwolnienia serii, kontroli serii i pakowania w opakowania zewnętrzne, produktów leczniczych jałowych przy zastosowaniu metody aseptycznej, z wyłączeniem biologicznych lub immunologicznych produktów leczniczych inna zmiana

Typ zmiany IA N IA N II II IB IB IB Data wprowadzenia: Data wprowadzenia:

f)

IB

z)

IA

IB

II

Data wprowadzenia:

B.II.b.2 Zmiana dotycząca wytwórcy, u którego następuje zwolnienie serii, miejsca wytwarzania, gdzie następuje kontrola serii produktu leczniczego: zastąpienie lub dodanie miejsca wytwarzania, gdzie a) następuje kontrola serii produktu leczniczego zastąpienie lub dodanie wytwórcy, b) u którego następuje zwolnienie serii:

1.

2. z wyłączeniem kontroli, badania serii łącznie z kontrolą, badaniem serii łącznie z kontrolą, badaniem serii w odniesieniu do produktu biologicznego lub immunologicznego, przy czym jedna z stosowanych metod badania jest metodą biologiczną lub immunologiczną lub immunochemiczną

Typ zmiany Data wprowadzenia:

IA

IB

IA N IA N

IB IB

Data wprowadzenia: Data wprowadzenia:

3.

II

B.II.b.3 Zmiany dotyczące procesu wytwarzania produktu leczniczego: niewielka zmiana w procesie wytwarzania stałej postaci a) farmaceutycznej o natychmiastowym uwalnianiu lub roztworów do stosowania doustnego istotne zmiany w procesie wytwarzania, które mają b) znaczący wpływ na jakość, bezpieczeństwo lub skuteczność produktu leczniczego zmiana wymagająca oceny porównywalności c) biologicznego lub immunologicznego produktu leczniczego wprowadzenie niestandardowej metody sterylizacji d) końcowej

Typ zmiany IA II II II IB Data wprowadzenia:

 Dziennik Ustaw – 15 – Poz. 479

e) f) z)

wprowadzenie lub zwiększenie nadmiaru technologicznego substancji czynnej niewielka zmiana w procesie wytwarzania zawiesiny do stosowania doustnego inna zmiana IA

II IB IB II Data wprowadzenia:

B.II.b.4 Zmiana dotycząca wielkości serii, w tym zakresów wielkości serii, produktu leczniczego: zwiększenie wielkości serii maksymalnie 10 - krotnie a) w porównaniu z aktualnie zatwierdzoną wielkością serii b) c) d) e) f) z) zmniejszenie maksymalnie 10 – krotnie zmiana wymagająca oceny porównywalności biologicznego lub immunologicznego produktu leczniczego zmiana dotyczy wszystkich innych postaci farmaceutycznych wytwarzanych w złożonych procesach wytwarzania zwiększenie wielkości serii ponad 10 - krotnie w porównaniu z aktualnie zatwierdzoną wielkością serii postaci farmaceutycznych o natychmiastowym uwalnianiu skala dla biologicznego lub immunologicznego produktu leczniczego jest zwiększona albo zmniejszona bez zmiany procesu (np. duplikacji linii) inna zmiana

Typ zmiany IA IA II II IB IB IA IB II Data wprowadzenia: IB IB Data wprowadzenia: Data wprowadzenia:

B.II.b.5 Zmiany dotyczące badań wewnątrzprocesowych lub limitów stosowanych w procesie wytwarzania produktu leczniczego: a) b) c) d) e) f) z) zawężenie limitów wewnątrzprocesowych dodanie nowych badań i limitów wykreślenie nieistotnego badania wewnątrzprocesowego wykreślenie badania wewnątrzprocesowego, które ma istotny wpływ na ogólną jakość produktu leczniczego rozszerzenie zatwierdzonych limitów badań wewnątrzprocesowych, które ma istotny wpływ na ogólną jakość substancji czynnej produktu leczniczego dodanie lub zastąpienie badania wewnątrzprocesowego ze względu na kwestie bezpieczeństwa lub jakości inna zmiana

Typ zmiany IA IA IA II II IB IA IB II Data wprowadzenia: IB IB IB Data wprowadzenia: Data wprowadzenia: Data wprowadzenia:

B.II.c Zmiana w procesie kontroli substancji pomocniczych wchodzących w skład produktu leczniczego z) inna zmiana

Typ zmiany IA IB II Data wprowadzenia:

B.II.c.1 Zmiana dotycząca parametrów lub limitów w specyfikacji substancji pomocniczej: a) b) c) d) e) zawężenie limitów w specyfikacji dodanie do specyfikacji nowego parametru wraz z odpowiednią metodą badania wykreślenie ze specyfikacji nieistotnego parametru (np. przestarzałego), zmiana limitów poza zaakceptowany zakres wykreślenie ze specyfikacji parametru, który może mieć istotny wpływ na ogólną jakość produktu leczniczego

Typ zmiany IA IA IA II II IB IB IB Data wprowadzenia: Data wprowadzenia: Data wprowadzenia:

 Dziennik Ustaw – 16 – Poz. 479

f) z)

dodanie lub zastąpienie (z wyjątkiem produktu biologicznego lub immunologicznego) parametru w specyfikacji ze względu na kwestie bezpieczeństwa lub jakości inna zmiana IA

IB IB II Data wprowadzenia:

B.II.c.2 Zmiana dotycząca metody badania substancji pomocniczej: a) b) c) d) niewielkie zmiany w zatwierdzonej metodzie badania wykreślenie metody badania, jeżeli alternatywna metoda badania została już zatwierdzona zastąpienie biologicznej lub immunologicznej lub immunochemicznej metody badania lub metody przy użyciu odczynnika biologicznego inne zmiany w metodzie badania (w tym zastąpienie lub dodanie)

Typ zmiany IA IA II IB Typ zmiany IB IB

Data wprowadzenia: Data wprowadzenia:

B.II.c.3 Zmiana dotycząca źródła substancji pomocniczej lub odczynnika obarczonego ryzykiem TSE: zmiana materiału obarczonego ryzykiem TSE na materiał a) pochodzenia roślinnego lub materiał syntetyczny: dla substancji pomocniczych lub odczynników niewykorzystywanych w procesie wytwarzania

1. biologicznej lub immunologicznej substancji czynnej lub biologicznego lub immunologicznego produktu leczniczego dla substancji pomocniczych lub odczynników wykorzystywanych w procesie wytwarzania

2. biologicznej lub immunologicznej substancji czynnej lub biologicznego lub immunologicznego produktu leczniczego zmiana lub wprowadzenie materiału objętego ryzykiem TSE lub zastąpienie jednego materiału obarczonego b) ryzykiem TSE innym materiałem, nieobjętym certyfikatem zgodności w zakresie TSE B.II.c.4 Zmiana dotycząca drogi syntezy lub otrzymywania niefarmakopealnej substancji pomocniczej (jeżeli jest opisana w dokumentacji): niewielka zmiana w drodze syntezy lub otrzymywania a) niefarmakopealnej substancji pomocniczej zmiana specyfikacji lub zmiana fizykochemicznych b) właściwości substancji pomocniczej, która może wpłynąć na jakość produktu leczniczego substancja pomocnicza jest substancją biologiczną lub c) immunologiczną z) inna zmiana

Data wprowadzenia: IA IB

IB

II

Typ zmiany Data wprowadzenia:

IA II II IA IB

IB

II

Data wprowadzenia:

B.II.d Zmiana w procesie kontroli produktu leczniczego z) inna zmiana

Typ zmiany IA IB II Data wprowadzenia:

B.II.d.1 Zmiana dotycząca parametrów lub limitów w specyfikacji produktu leczniczego: a) b) c) d) zawężenie limitów w specyfikacji zawężenie limitów w specyfikacji dla produktów leczniczych podlegających kontroli seryjnej wstępnej dodanie do specyfikacji nowego parametru wraz z odpowiednią metodą badania wykreślenie nieistotnego parametru ze specyfikacji (np. przestarzałego)

Typ zmiany IA IA N IA IA IB IB IB IB Data wprowadzenia: Data wprowadzenia: Data wprowadzenia: Data wprowadzenia: 13 2

 Dziennik Ustaw

e) f) g) z)

– 17 –

II II IB IA IB II

Poz. 479

zmiana limitów poza zaakceptowany zakres wykreślenie ze specyfikacji parametru, który może mieć istotny wpływ na ogólną jakość produktu leczniczego dodanie lub zastąpienie (z wyjątkiem produktu biologicznego lub immunologicznego) parametru do specyfikacji ze względu na kwestie bezpieczeństwa lub jakości inna zmiana

Data wprowadzenia:

B.II.d.2 Zmiana dotycząca metody badania produktu leczniczego: a) b) c) d) niewielkie zmiany w zatwierdzonej metodzie badania wykreślenie metody badania, jeżeli alternatywna metoda badania została już zatwierdzona zastąpienie biologicznej lub immunologicznej lub immunochemicznej metody badania lub metody przy użyciu odczynnika biologicznego inne zmiany w metodzie badania (w tym zastąpienie lub dodanie)

Typ zmiany IA IA II IB Typ zmiany II IB IB

Data wprowadzenia: Data wprowadzenia:

B.II.d.3 Zmiany dotyczące wprowadzenia zwalniania w czasie rzeczywistym lub zwalniania parametrycznego w procesie wytwarzania produktu leczniczego B.II.e Zmiana dotycząca opakowania produktu leczniczego z) inna zmiana

Typ zmiany IA IB II Data wprowadzenia:

B.II.e.1 Zmiana dotycząca opakowania bezpośredniego produktu leczniczego: a) zmiana składu jakościowego lub ilościowego:

1.

2. stała postać farmaceutyczna

Typ zmiany

IA IB II II

IB

Data wprowadzenia:

b)

półstała i niejałowa płynna postać farmaceutyczna jałowe produkty lecznicze i biologiczne lub

3. immunologiczne produkty lecznicze zmiana dotyczy opakowania zapewniającego mniejszą ochronę, przy czym występują zmiany

4. powiązane dotyczące warunków przechowywania lub skrócenia okresu ważności zmiana typu opakowania: stała, półstała i niejałowa płynna postać

1. farmaceutyczna jałowe produkty lecznicze i biologiczne lub

2. immunologiczne produkty lecznicze inna zmiana IA

IB II IB II Data wprowadzenia:

z)

B.II.e.2 Zmiana dotycząca parametrów lub limitów w specyfikacji opakowania bezpośredniego produktu leczniczego: zawężenie limitów w specyfikacji a) b) c) dodanie do specyfikacji nowego parametru wraz z odpowiednią metodą badania wykreślenie nieistotnego parametru ze specyfikacji (np. przestarzałego)

Typ zmiany IA IA IA IB IB IB Data wprowadzenia: Data wprowadzenia: Data wprowadzenia:

 Dziennik Ustaw – 18 – Poz. 479

d) z)

dodanie lub zastąpienie parametru w specyfikacji ze względu na kwestie bezpieczeństwa lub jakości inna zmiana IA

IB IB II Data wprowadzenia:

B.II.e.3 Zmiana dotycząca metody badania opakowania bezpośredniego produktu leczniczego: a) b) c) niewielkie zmiany w zatwierdzonej metodzie badania inne zmiany w metodzie badania (w tym zastąpienie lub dodanie) wykreślenie metody badania, jeżeli alternatywna metoda badania została już zatwierdzona

Typ zmiany IA IA IA IB IB IB Data wprowadzenia: Data wprowadzenia: Data wprowadzenia:

B.II.e.4 Zmiana dotycząca kształtu lub wymiarów opakowania bezpośredniego lub jego zamknięcia: a) b) c) niejałowe produkty lecznicze zmiana w kształcie lub wymiarach dotycząca podstawowego elementu opakowania, która może mieć istotny wpływ na podawanie, stosowanie, bezpieczeństwo lub trwałość produktu leczniczego jałowe produkty lecznicze

Typ zmiany IA II IB Typ zmiany IB Data wprowadzenia:

B.II.e.5 Zmiana dotycząca wielkości opakowania produktu leczniczego: zmiana w liczbie jednostek (np. tabletek, ampułek) w a) opakowaniu: zmiana mieszcząca się w zakresie aktualnie

1. zatwierdzonych wielkości opakowań

2. b) zmiana niemieszcząca się w zakresie aktualnie zatwierdzonych wielkości opakowań

IA N IB IA

IB

Data wprowadzenia:

wykreślenie wielkości opakowania zmiana masy napełnienia, objętości napełnienia jałowych, wielodawkowych lub jednodawkowych do częściowego podania produktów leczniczych, do stosowania pozajelitowego, oraz biologicznych lub immunologicznych wielodawkowych produktów leczniczych, do stosowania pozajelitowego zmiana masy napełnienia, objętości napełnienia innych produktów leczniczych niż wielodawkowe, lub jednodawkowe do częściowego podania produkty lecznicze do stosowania pozajelitowego inna zmiana

IB

Data wprowadzenia:

c)

II

d) z)

IB IA IB II Data wprowadzenia:

B.II.e.6 Zmiana dotycząca każdego z elementów opakowania bezpośredniego, który nie ma kontaktu z produktem leczniczym, np. kolor kapsli, kolor obwódek na ampułkach, zmiana osłonki igły (inny rodzaj tworzywa sztucznego): zmiana wpływająca na Charakterystykę Produktu a) Leczniczego albo Charakterystykę Produktu Leczniczego Weterynaryjnego, ulotkę oraz oznakowanie opakowań zmiana niewpływająca na Charakterystykę Produktu b) Leczniczego albo Charakterystykę Produktu Leczniczego Weterynaryjnego, ulotkę oraz oznakowanie opakowań

Typ zmiany

IA N IA

IB IB

Data wprowadzenia: Data wprowadzenia:

 Dziennik Ustaw – 19 –

Typ zmiany Data wprowadzenia: Data wprowadzenia:

Poz. 479

B.II.e.7 Zmiana dotycząca dostawcy lub wytwórcy elementu opakowania lub wyrobu medycznego (jeżeli są wymienione w dokumentacji): a) b) c) wykreślenie dostawcy lub wytwórcy zastąpienie lub dodanie dostawcy lub wytwórcy każda zmiana dostawcy lub wytwórcy komór inhalacyjnych do inhalatorów pod ciśnieniem z dozownikiem

IA IA II

IB IB

B.II.f.1 Zmiana dotycząca okresu ważności lub warunków przechowywania produktu leczniczego: a) skrócenie okresu ważności produktu leczniczego:

1.

2.

3. b) zapakowanego w opakowanie handlowe po pierwszym bezpośredniego otwarciu opakowania

Typ zmiany Data wprowadzenia: Data wprowadzenia: Data wprowadzenia:

IAIN IAIN IAIN

IB IB IB

po rozcieńczeniu lub rekonstytucji

c) d) z)

wydłużenie okresu ważności produktu leczniczego: zapakowanego w opakowanie handlowe (w oparciu

1. o dane z badań trwałości przeprowadzonych w czasie rzeczywistym) po pierwszym otwarciu opakowania bezpośredniego (w oparciu o dane z badań

2. trwałości przeprowadzonych w czasie rzeczywistym) po rozcieńczeniu lub rekonstytucji (w oparciu

3. o dane z badań trwałości przeprowadzonych w czasie rzeczywistym) wydłużenie okresu ważności w oparciu

4. o ekstrapolację danych z badań trwałości niezgodnych z wytycznymi ICH wydłużenie okresu ważności biologicznego lub

5. immunologicznego produktu leczniczego, zgodnie z zatwierdzonym protokołem badań trwałości zmiana warunków przechowywania biologicznych produktów leczniczych, jeżeli badania trwałości nie zostały przeprowadzone zgodnie z zatwierdzonym protokołem badań trwałości zmiana warunków przechowywania produktu leczniczego lub produktu rozcieńczonego, po rekonstytucji inna zmiana IA

IB

IB

IB II IB

II IB IB II Data wprowadzenia:

B.II.g.1 Wprowadzenie nowej lub rozszerzenie zatwierdzonej przestrzeni projektowej dla produktu leczniczego, z wyjątkiem produktów biologicznych, dotyczące: co najmniej jednej operacji jednostkowej w procesie a) wytwarzania produktu leczniczego, w tym ewentualnych kontroli wewnątrzprocesowych lub metod badania metod badania substancji pomocniczych, produktów b) pośrednich lub produktu leczniczego

Typ zmiany

II II Typ zmiany

B.II.g.2 Wprowadzenie protokołu zarządzania zmianą porejestracyjną, odnoszącego się do produktu leczniczego

II

 Dziennik Ustaw – 20 – Poz. 479

B.II.g.3 Wykreślenie zatwierdzonego protokołu zarządzania zmianą odnoszącego się do produktu leczniczego B.III.1 Złożenie nowego lub uaktualnionego certyfikatu zgodności z Farmakopeą Europejską (CEP) dla substancji czynnej, materiału wyjściowego, odczynnika, produktu pośredniego wykorzystywanego w procesie wytwarzania substancji czynnej, substancji pomocniczej: certyfikat zgodności z odpowiednią monografią a) szczegółową Farmakopei Europejskiej: nowy certyfikat od uprzednio zatwierdzonego

1. wytwórcy uaktualniony certyfikat od uprzednio

2. zatwierdzonego wytwórcy nowy certyfikat od nowego wytwórcy (zastąpienie

3. lub dodanie) certyfikat zgodności z Farmakopeą Europejską w zakresie TSE dla substancji czynnej, materiału wyjściowego, b) odczynnika, produktu pośredniego lub substancji pomocniczej: nowy certyfikat dla substancji czynnej od nowego

1. lub uprzednio zatwierdzonego wytwórcy nowy certyfikat dla materiału wyjściowego, odczynnika, produktu pośredniego lub substancji

2. pomocniczej od nowego lub uprzednio zatwierdzonego wytwórcy uaktualniony certyfikat od uprzednio

3. zatwierdzonego wytwórcy B.III.2 Zmiana w celu spełnienia warunków Farmakopei Europejskiej lub farmakopei narodowej państwa członkowskiego: zmiana specyfikacji byłej substancji niefarmakopealnej a) w celu spełnienia warunków Farmakopei Europejskiej lub farmakopei narodowej państwa członkowskiego:

1.

2. substancja czynna substancja pomocnicza, materiał wyjściowy do wytwarzania substancji czynnej zmiana w celu spełnienia warunków stosownej uaktualnionej monografii Farmakopei Europejskiej lub farmakopei narodowej państwa członkowskiego zmiana w specyfikacjach z wymagań farmakopei narodowej państwa członkowskiego na wymagania Farmakopei Europejskiej

Typ zmiany IAIN IB

Data wprowadzenia:

Typ zmiany

IAIN IA IAIN

IB IB IB

Data wprowadzenia: Data wprowadzenia: Data wprowadzenia:

IAIN IA IA

IB IB IB

Data wprowadzenia: Data wprowadzenia:

Data wprowadzenia:

Typ zmiany

IAIN IA IA IA

IB IB IB IB

Data wprowadzenia: Data wprowadzenia: Data wprowadzenia: Data wprowadzenia:

b) c)

B.IV Zmiana dotycząca wyrobów medycznych dołączonych do produktu leczniczego z) inna zmiana

Typ zmiany IA IB II Data wprowadzenia:

B.IV.1 Zmiana dotycząca dozownika lub aplikatora: a) dodanie lub zastąpienie wyrobu, który nie jest integralną częścią opakowania bezpośredniego:

1.

2.

3. wyrób z oznakowaniem CE wyrób bez oznakowania CE tylko dla produktów leczniczych weterynaryjnych komora inhalacyjna dla inhalatorów z dozownikiem

Typ zmiany

IAIN IB II

IB

Data wprowadzenia:

 Dziennik Ustaw – 21 – Poz. 479

Data wprowadzenia:

b) c)

wykreślenie wyrobu dodanie lub wymiana wyrobu, który jest integralną częścią opakowania bezpośredniego

IAIN II

IB

B.IV.2 Zmiana w parametrach lub limitach specyfikacji dozownika lub aplikatora dla produktów leczniczych weterynaryjnych: a) b) c) d) e) f) z) zawężenie limitów specyfikacji dodanie do specyfikacji nowego parametru wraz z odpowiednią metodą badania rozszerzenie zatwierdzonych limitów specyfikacji, które ma istotny wpływ na ogólną jakość wyrobu wykreślenie parametru w specyfikacji, który ma istotny wpływ na ogólną jakość wyrobu dodanie parametru do specyfikacji ze względu na kwestie bezpieczeństwa lub jakości wykreślenie nieistotnego parametru ze specyfikacji (np. przestarzałego) inna zmiana

Typ zmiany IA IA II II IB IA IA IB IB II Data wprowadzenia: Data wprowadzenia: IB IB Data wprowadzenia: Data wprowadzenia:

B.IV.3 Zmiana dotycząca metody kontroli dozownika lub aplikatora dla produktów leczniczych weterynaryjnych: a) b) c) niewielka zmiana w zatwierdzonej metodzie badania inne zmiany w metodzie badania (w tym zastąpienie lub dodanie) wykreślenie metody badania, jeżeli alternatywna metoda badania została już zatwierdzona

Typ zmiany IA IA IA IB IB IB Data wprowadzenia: Data wprowadzenia: Data wprowadzenia:

B.V.a.1 Włączenie nowego, uaktualnionego lub zmienionego głównego zbioru danych dotyczących osocza (Plasma Master File) zwanego dalej „PMF”, do dokumentacji będącej podstawą wydania pozwolenia (2 etap oceny PMF – PMF 2nd step procedure): pierwsze włączenie nowego PMF, który ma wpływ na a) właściwości produktu leczniczego pierwsze włączenie nowego PMF, który nie ma wpływu na b) właściwości produktu leczniczego włączenie uaktualnionego, zmienionego PMF, którego c) zmiany mają wpływ na właściwości produktu leczniczego włączenie uaktualnionego, zmienionego PMF, którego d) zmiany nie mają wpływu na właściwości produktu leczniczego B.V.a.2 Włączenie nowego, uaktualnionego lub zmienionego głównego zbioru danych dotyczących antygenów szczepionkowych (Vaccine Active Master File), zwanego dalej „VAMF”, do dokumentacji będącej podstawą wydania pozwolenia (2 etap oceny VAMF – VAMF 2nd step procedure): a) pierwsze włączenie nowego VAMF włączenie uaktualnionego, zmienionego VAMF, którego b) zmiany mają wpływ na właściwości produktu leczniczego włączenie uaktualnionego, zmienionego VAMF, którego c) zmiany nie mają wpływu na właściwości produktu leczniczego B.V.b.1 B.V.b.1 Uaktualnienie dokumentacji dotyczącej jakości na mocy decyzji Komisji Europejskiej zgodnie z procedurą wymienioną w art. 30 lub 31 dyrektywy Parlamentu Europejskiego i Rady nr 2001/83/WE z dnia 6 listopada 2001 r.

Typ zmiany

II IB IB IAIN IB Data wprowadzenia:

Typ zmiany

II IB IAIN IB Data wprowadzenia:

Typ zmiany

 Dziennik Ustaw – 22 – Poz. 479

w sprawie wspólnotowego kodeksu odnoszącego się do produktów leczniczych stosowanych u ludzi (Dz. Urz. UE L 311 z 28.11.2001, str. 67) lub art. 34 lub 35 dyrektywy Parlamentu Europejskiego i Rady nr 2001/82/WE z dnia 6 listopada 2001 r. w sprawie wspólnotowego kodeksu odnoszącego się do weterynaryjnych produktów leczniczych (Dz. Urz. UE L 311 z 28.11.2001, str. 1) (procedura wyjaśniająca): a) b) zmiana wdrażająca wyniki procedury wyjaśniającej harmonizacja dokumentacji dotyczącej jakości nie była częścią procedury wyjaśniającej, a uaktualnienie ma na celu jej harmonizację IAIN II Typ zmiany IB

Data wprowadzenia:

B.V.c.1 Uaktualnienie dokumentacji dotyczącej jakości w celu wdrożenia zmian wymaganych przez Europejską Agencję Leków, właściwy organ krajowy w wyniku oceny protokołu zarządzania zmianą: wdrożenie zmiany, która nie wymaga dodatkowych a) danych b) wdrożenie zmiany, która wymaga dodatkowych danych wdrożenie zmiany dla biologicznego lub c) immunologicznego produktu leczniczego

IAIN IB IB

IB

Data wprowadzenia:

C.I Zmiana dotycząca bezpieczeństwa, skuteczności i monitorowania bezpieczeństwa stosowania produktów leczniczych i produktów leczniczych weterynaryjnych z) inna zmiana

Typ zmiany Data wprowadzenia:

IA

IB

II

C.I.1 Zmiana dotycząca Charakterystyki Produktu Leczniczego albo Charakterystyki Produktu Leczniczego Weterynaryjnego, ulotki lub oznakowania opakowań w następstwie procedury opisanej w art. 30 lub 31 dyrektywy Parlamentu Europejskiego i Rady nr 2001/83/WE z dnia 6 listopada 2001 r. w sprawie wspólnotowego kodeksu odnoszącego się do produktów leczniczych stosowanych u ludzi (Dz. Urz. UE L 311 z 28.11.2001, str. 67) lub art. 34 lub 35 dyrektywy Parlamentu Europejskiego i Rady nr 2001/82/WE z dnia 6 listopada 2001 r. w sprawie wspólnotowego kodeksu odnoszącego się do weterynaryjnych produktów leczniczych (Dz. Urz. UE L 311 z 28.11.2001, str. 1) (procedura wyjaśniająca): produkt leczniczy jest wymieniony w załączniku do a) decyzji Komisji Europejskiej produkt leczniczy nie jest wymieniony w załączniku do decyzji Komisji Europejskiej, zmiana wdraża wyniki b) procedury wyjaśniającej, a podmiot odpowiedzialny nie składa żadnych dodatkowych danych produkt leczniczy nie jest wymieniony w załączniku do decyzji Komisji Europejskiej, zmiana wdraża wyniki c) procedury wyjaśniającej, a podmiot odpowiedzialny złożył dodatkowe dane C.I.2 Zmiana dotycząca Charakterystyki Produktu Leczniczego, ulotki, oznakowania opakowań odtwórczego, hybrydowego, biopodobnego produktu leczniczego w następstwie oceny tej samej zmiany dla produktu referencyjnego, albo zmiana dotycząca Charakterystyki Produktu Leczniczego Weterynaryjnego, ulotki, oznakowania opakowań produktu leczniczego weterynaryjnego, o którym mowa w art. 15a ust. 1, 6, 7 ustawy z dnia 6 września 2001 r. - Prawo farmaceutyczne, w następstwie oceny tej samej zmiany dla referencyjnego produktu leczniczego:

Typ zmiany

IAIN IB

IB

Data wprowadzenia:

II

Typ zmiany

 Dziennik Ustaw – 23 –

wdrożenie zmiany, dla której podmiot odpowiedzialny nie składa nowych dodatkowych danych wdrożenie zmiany, która wymaga poparcia nowymi danymi (np. dotyczącymi biorównoważności)

Poz. 479

a) b)

IB II Typ zmiany

C.I.3 Wprowadzenie zmian wymaganych przez Europejską Agencję Leków, właściwy organ państwa członkowskiego w wyniku oceny: pilnych kwestii dotyczących bezpieczeństwa stosowania (Urgent Safety Restriction); dla grupy produktów leczniczych; okresowego raportu o bezpieczeństwie stosowania, planu zarządzania ryzykiem, zaleceń lub szczególnych zobowiązań wynikających z procesu dopuszczenia do obrotu; danych złożonych zgodnie z art. 45 lub 46 rozporządzenia Parlamentu Europejskiego i Rady (WE) nr 1901/2006 z dnia 12 grudnia 2006 r.w sprawie produktów leczniczych stosowanych w pediatrii oraz zmieniającego rozporządzenie (EWG) nr 1768/92, dyrektywę 2001/20/WE, dyrektywę 2001/83/WE i rozporządzenie (WE) nr 726/2004 (Dz.Urz. UE L 378 z 27.12.2006, str. 1); zmian odzwierciedlających podstawową Charakterystykę Produktu Leczniczego opracowaną przez właściwy organ: wprowadzenie uzgodnionego brzmienia zmiany, dla której a) podmiot odpowiedzialny nie złożył nowych dodatkowych danych wprowadzenie zmiany, która wymaga poparcia nowymi b) danymi C.I.4 Zmiany związane z istotnymi modyfikacjami Charakterystyki Produktu Leczniczego albo Charakterystyki Produktu Leczniczego Weterynaryjnego, wynikające w szczególności z nowych danych dotyczących jakości, danych przedklinicznych, lub klinicznych lub w wyniku monitorowania bezpieczeństwa stosowania C.I.5 Zmiana dotycząca kategorii dostępności produktu leczniczego: dla odtwórczych, hybrydowych, biopodobnych produktów leczniczych w następstwie zatwierdzenia zmiany kategorii dostępności dla referencyjnego produktu leczniczego albo produktów leczniczych a) weterynaryjnych, o których mowa w art. 15a ust. 1, 6, 7 ustawy z dnia 6 września 2001 r. - Prawo farmaceutyczne jako konsekwencja zatwierdzenia zmiany kategorii dostępności referencyjnego produktu leczniczego b) wszystkie pozostałe zmiany kategorii dostępności C.I.6 Zmiana wskazań terapeutycznych: a) b) dodanie nowego wskazania terapeutycznego modyfikacja zatwierdzonego wskazania wykreślenie wskazania terapeutycznego lub

IB II Typ zmiany

II

Typ zmiany

IB

II Typ zmiany II IB Typ zmiany IB IB Typ zmiany II

C.I.7 Wykreślenie: a) postaci farmaceutycznej b) mocy C.I.8 Wprowadzenie nowego systemu monitorowania bezpieczeństwa stosowania: który nie został oceniony przez własciwy organ państwa a) członkowskiego, Europejską Agencję Leków dla innego produktu tego samego podmiotu odpowiedzialnego,

 Dziennik Ustaw – 24 – Poz. 479

b)

który został oceniony przez właściwy organ państwa członkowskiego, Europejską Agencję Leków dla innego produktu tego samego podmiotu odpowiedzialnego.

IB Typ zmiany

C.I.9 Zmiany dotyczące istniejącego systemu monitorowania bezpieczeństwa stosowania zgodnie ze szczegółowym opisem systemu monitorowania bezpieczeństwa stosowania (Detailed Description of Pharmacovigilance System), zwanego dalej “DDPS” zmiana osoby wykwalifikowanej odpowiedzialnej za a) monitorowanie bezpieczeństwa stosowania zmiana danych teleadresowych osoby wykwalifikowanej b) odpowiedzialnej za monitorowanie bezpieczeństwa stosowania zmiana procedury zastępowania osoby wykwalifikowanej c) odpowiedzialnej za monitorowanie bezpieczeństwa stosowania zmiana dotycząca bazy danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania (np. wprowadzenie nowej d) bazy danych, w tym przeniesienie danych dotyczących bezpieczeństwa lub analiza i przekazywanie raportów do nowego systemu) zmiany w zasadniczych warunkach umowy z osobami lub organizacjami trzecimi, zaangażowanymi w wypełnianie zobowiązań wynikających z monitorowania bezpieczeństwa stosowania i opisanymi w DDPS, w szczególności w przypadku, gdy elektroniczne e) zgłaszanie pojedynczych przypadków działań niepożądanych, prowadzenie głównej bazy danych, detekcja sygnału lub przygotowywanie okresowych raportów dotyczących bezpieczeństwa stosowania jest zlecane wykonawcy zewnętrznemu wykreślenie zagadnień objętych procedurami pisemnymi, f) opisującymi działania w zakresie monitorowania bezpieczeństwa stosowania zmiana miejsca wykonywania czynności związanych g) z monitorowaniem bezpieczeństwa stosowania inne zmiany w DDPS, które nie mają wpływu na funkcjonowanie systemu monitorowania bezpieczeństwa stosowania (np. zmiana głównego miejsca h) przechowywania, archiwizacji danych, zmiany administracyjne, aktualizacja akronimów, zmiany nazw funkcji, procedur) zmiana w DDPS w następstwie oceny tego samego DDPS w odniesieniu do innego produktu leczniczego tego i) samego podmiotu odpowiedzialnego z) inna zmiana

IAIN IAIN IAIN

IB IB IB

Data wprowadzenia: Data wprowadzenia: Data wprowadzenia: Data wprowadzenia:

IAIN

IB Data wprowadzenia:

IAIN

IB

IAIN IAIN

IB IB

Data wprowadzenia: Data wprowadzenia: Data wprowadzenia:

IA

IB

Data wprowadzenia: IAIN IA IB IB II Data wprowadzenia:

C.II Zmiana dotycząca bezpieczeństwa, skuteczności i monitorowania bezpieczeństwa stosowania produktów leczniczych weterynaryjnych z) inna zmiana

Typ zmiany Data wprowadzenia:

IA

IB

II

C.II.1 Zmiany dotyczące zmiany lub dodania docelowych gatunków zwierząt, których tkanki lub pozyskiwane od nich produkty nie są przeznaczone do spożycia przez ludzi

Typ zmiany II

 Dziennik Ustaw – 25 –

Typ zmiany II IB Typ zmiany II Typ zmiany II

Poz. 479

C.II.2 Wykreślenie docelowego gatunku zwierząt, których tkanki lub pozyskiwane od nich produkty są albo nie są przeznaczone do spożycia przez ludzi: a) b) wykreślenie wynikające ze względów bezpieczeństwa wykreślenie niewynikające ze względów bezpieczeństwa

C.II.3 Zmiany okresu karencji dla produktu leczniczego weterynaryjnego

C.II.4 Zmiany dotyczące zastąpienia lub dodania serotypu, szczepu, antygenu lub połączenia serotypów, szczepów lub antygenów dla szczepionek weterynaryjnych przeciwko ptasiej grypie, pryszczycy lub chorobie niebieskiego języka

C.II.5 Zmiany dotyczące zastąpienia szczepu dla szczepionek weterynaryjnych przeciwko grypie koni D. Zmiany w PMF lub VAMF z) inna zmiana

Typ zmiany II Typ zmiany IA IB II Data wprowadzenia:

Typ zmiany D.1 Zmiana nazwy lub adresu właściciela certyfikatu VAMF IA N IB

Data wprowadzenia:

Typ zmiany D.2 Zmiana nazwy lub adresu właściciela certyfikatu PMF IA N IB

Data wprowadzenia:

D.3 Zmiana obecnego właściciela certyfikatu PMF lub przeniesienie certyfikatu na nowego właściciela

Typ zmiany IA N IB

Data wprowadzenia:

D.4 Zmiana nazwy lub adresu instytucji odpowiedzialnej za wszelkie aspekty pobierania i testowania ludzkiej krwi i składników krwi, niezależnie od ich planowanego przeznaczenia, oraz za ich przetwarzanie, przechowywanie i dystrybucję z przeznaczeniem do transfuzji, w tym jednostki publicznej służby krwi oraz ośrodka zbierania krwi, osocza D.5 Zastąpienie lub dodanie ośrodka zbierania krwi, osocza w ramach instytucji już włączonej do PMF

Typ zmiany

Data wprowadzenia:

IA

IB

Typ zmiany IB Typ zmiany IA IB

D.6 Usunięcie lub zmiana statusu (operacyjny albo nieoperacyjny) instytucji zajmującej się zbieraniem krwi, osocza lub badaniem donacji i puli osocza

Data wprowadzenia:

D.7 Dodanie nowej instytucji zajmującej się zbieraniem krwi, osocza, niewłączonej do PMF

Typ zmiany II

 Dziennik Ustaw – 26 – Poz. 479

D.8 Zastąpienie lub dodanie ośrodka zajmującego się badaniem krwi, osocza lub puli osocza w ramach instytucji już włączonej do PMF

Typ zmiany IB

D.9 Dodanie nowej instytucji zajmującej się badaniem krwi, osocza lub puli osocza, niewłączonej do PMF D.10 Zastąpienie lub dodanie nowej instytucji lub ośrodka, w którym przechowuje się osocze

Typ zmiany II Typ zmiany IB Typ zmiany IA IB

D.11 Usunięcie instytucji lub ośrodka, w którym przechowuje się osocze

Data wprowadzenia:

D.12 Zastąpienie lub dodanie instytucji zajmującej się transportem osocza

Typ zmiany IB Typ zmiany

D.13 Usunięcie instytucji zajmującej się transportem osocza

IA

IB

Data wprowadzenia:

D.14 Dodanie zestawu posiadającego oznakowanie CE, używanego do badań poszczególnej donacji, jako nowego zestawu lub zestawu zastępującego istniejący D.15 Dodanie zestawu nieposiadającego oznakowania CE, używanego do badania poszczególnej donacji, jako nowego zestawu lub zestawu zastępującego istniejący: nowy zestaw do badań nie został wcześniej zatwierdzony a) w PMF dla żadnego ośrodka zajmującego się badaniem donacji nowy zestaw do badań został zatwierdzony w PMF dla b) innego ośrodka zajmującego się badaniem donacji D.16 Zmiana zestawu, metody stosowanych do badania puli krwi, osocza (przeciwciało lub antygen, lub test NAT)

Typ zmiany IA IB

Data wprowadzenia:

Typ zmiany

II IA IB Data wprowadzenia:

Typ zmiany II Typ zmiany IA IB

D.17 Wprowadzenie lub rozszerzenie procedury dotyczącej kwarantanny zapasów

Data wprowadzenia:

D.18 Usunięcie okresu kwarantanny zapasów lub jego skrócenie D.19 Zastąpienie lub dodanie pojemników na krew (np. torebek, butelek): a) b) nowe pojemniki na krew posiadają oznakowanie CE nowe pojemniki na krew nie posiadają oznakowania CE

Typ zmiany IB Typ zmiany IA II IB Data wprowadzenia:

 Dziennik Ustaw – 27 – Poz. 479

D.20 Zmiana dotycząca przechowywania lub transportu: a) b) warunki przechowywania lub transportu maksymalny okres przechowywania osocza

Typ zmiany IA IA IB IB

Data wprowadzenia: Data wprowadzenia:

D.21 Wprowadzenie badania na obecność markerów wirusowych, jeżeli wprowadzenie to będzie miało istotny wpływ na ocenę bezpieczeństwa wirusowego D.22 Zmiana dotycząca przetwarzania puli osocza (np. metody wytwarzania, wielkości puli, przechowywania próbek puli osocza) D.23 Zmiana dotycząca działań, które należałoby podjąć w przypadku retrospektywnego wykrycia, że pobrany materiał powinien zostać wykluczony z procesu przetwarzania (procedura look-back)

Typ zmiany II Typ zmiany IB

Typ zmiany II

 Dziennik Ustaw – 28 – Poz. 479

Załącznik nr2

RODZAJ IZAKRES DOKONYWANYCH ZMIAN ORAZ ZAKRES WYMAGANYCH DOKUMENTÓW IBADAŃ UZASADNIAJĄCYCH WPROWADZENIE ZMIANY

Odniesienia w niniejszym załączniku dotyczącym zmian danych objętych pozwoleniem oraz zmian w dokumentacji będącej podstawą wydania pozwolenia oznaczają dodanie, zastąpienie lub wykreślenie, o ile nie wskazano inaczej. Jeżeli zmiany w dokumentacji dotyczą jedynie korekt redakcyjnych, należy włączyć je do zmiany dotyczącej tej części dokumentacji. W takich przypadkach należy przedstawić deklarację, że zawartość przedmiotowej części dokumentacji w wyniku korekt redakcyjnych nie uległa zmianie wykraczającej poza istotę przedłożonej zmiany. Nie jest konieczne złożenie wniosku o dokonanie zmiany w pozwoleniu i dokumentacji będącej podstawą wydania pozwolenia w przypadku uaktualnienia monografii Farmakopei Europejskiej lub farmakopei narodowej państwa członkowskiego, jeżeli zgodność dokumentacji z uaktualnioną monografią zostanie wprowadzona w życie w ciągu sześciu miesięcy od dnia jej publ kacji, a w dokumentacji zamieszczone zostało odniesienie do uaktualnionej monografii Farmakopei Europejskiej lub farmakopei narodowej państwa członkowskiego. W przypadku zmian w PMF i VAMF, należy zastosować klasyfikację zmian zgodną z rozporządzeniem. Wykaz zmian właściwych dla PMF lub VAMF określony jest w części D załącznika. W wyniku wprowadzenia tych zmian, każda dokumentacja będąca podstawą wydania pozwolenia musi zostać uaktualniona zgodnie z częścią B.V załącznika. W przypadku gdy dokumentacja dotycząca osocza ludzkiego, stosowanego jako materiał wyjściowy dla osoczopochodnego produktu leczniczego nie jest przedłożona w formie PMF, lecz jako część dokumentacji produktu leczniczego, zmiany dotyczące tego materiału wyjściowego należy rozpatrywać zgodnie z załącznikiem.

Spis treści: A. ZMIANY ADMINISTRACYJNE B. ZMIANY JAKOŚCIOWE I. Substancja czynna a) wytwarzanie b) kontrola substancji czynnej c) opakowanie substancji czynnej d) trwałość e) Przestrzeń Projektowa (Design Space) II. Produkt leczniczy a) opis i skład b) wytwarzanie c) kontrola substancji pomocniczych d) kontrola produktu leczniczego e) opakowanie produktu leczniczego f) trwałość g) Przestrzeń Projektowa (Design Space) III. Certyfikat zgodności z Farmakopeą Europejską, TSE, monografie IV. Wyroby medyczne – dołączone do produktu leczniczego V. Zmiany w pozwoleniu wynikające z innych procedur regulacyjnych a) PMF lub VAMF b) procedura wyjaśniająca c) protokół zarządzania zmianą C. ZMIANY DOTYCZĄCE BEZPIECZEŃSTWA, SKUTECZNOŚCI i MONITOROWANIA BEZPIECZEŃSTWA STOSOWANIA I. Produkty lecznicze i produkty lecznicze weterynaryjne II. Produkty lecznicze weterynaryjne – zmiany szczegółowe D. PMF lub VAMF

A. ZMIANY ADMINISTRACYJNE

A.1 Zmiana nazwy lub adresu podmiotu odpowiedzialnego Warunki, które należy spełnić 1 Dokumentacja, którą należy złożyć 1, 2 Typ zmiany IAIN

Warunki:

1. Podmiot odpowiedzialny nie ulega zmianie

 Dziennik Ustaw – 29 – Poz. 479

Dokumentacja:

1. Dokument z odpowiedniego rejestru, w którym podana jest nowa nazwa lub nowy adres

2. Charakterystyka Produktu Leczniczego albo Charakterystyka Produktu Leczniczego Weterynaryjnego, ulotka oraz oznakowanie opakowań, uwzględniające proponowane zmiany, przedstawione w formie opisowej i graficznej, jeżeli dotyczy A.2 Zmiana leczniczego nazwy produktu Warunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć 1 Typ zmiany

IB Dokumentacja:

1. Charakterystyka Produktu Leczniczego albo Charakterystyka Produktu Leczniczego Weterynaryjnego, ulotka oraz oznakowanie opakowań, uwzględniające proponowane zmiany, przedstawione w formie opisowej i graficznej, jeżeli dotyczy A.3 Zmiana nazwy substancji czynnej Warunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć 1, 2 Typ zmiany

1,2 IAIN Warunki:

1. Substancja czynna pozostaje bez zmian

2. W przypadku produktów leczniczych weterynaryjnych stosowanych u docelowych gatunków zwierząt, których tkanki lub pozyskiwane od nich produkty są przeznaczone do spożycia przez ludzi, nowa nazwa została opublikowana w rozporządzeniu Parlamentu Europejskiego i Rady (WE) nr 470/2009 z dnia 6 maja 2009 r. ustanawiającym wspólnotowe procedury określania maksymalnych limitów pozostałości substancji farmakologicznie czynnych w środkach spożywczych pochodzenia zwierzęcego oraz uchylającym rozporządzenie Rady (EWG) nr 2377/90 oraz zmieniającym dyrektywę 2001/82/WE Parlamentu Europejskiego i Rady i rozporządzenie (WE) nr 726/2004 Parlamentu Europejskiego i Rady (Dz. Urz. UE L 152 z 16.06.2009, str. 11), przed wprowadzeniem tej zmiany Dokumentacja:

1. Dowód zatwierdzenia nazwy przez WHO lub kopia wykazu międzynarodowych niezastrzeżonych nazw (International Nonproprietary Name, zwanych dalej „INN”). W przypadku produktów leczniczych roślinnych należy przedstawić deklarację, że nazwa jest zgodna z „Wytycznymi dotyczącymi jakości produktów leczniczych roślinnych” (Note for Guidance on Quality of Herbal Medicinal Products) oraz „Wytycznymi dotyczącymi deklarowania substancji czynnych i przetworów roślinnych w produktach leczniczych roślinnych lub tradycyjnych produktach leczniczych roślinnych” (Note for Guidance on Declaration of Herbal Substances and Herbal Preparations in Herbal Medicinal Products/Traditional Herbal Medicinal Products)

2. Charakterystyka Produktu Leczniczego albo Charakterystyka Produktu Leczniczego Weterynaryjnego, ulotka oraz oznakowanie opakowań, uwzględniające proponowane zmiany, przedstawione w formie opisowej i graficznej, jeżeli dotyczy Zmiana nazwy lub adresu wytwórcy (w odpowiednich przypadkach wytwórcy odpowiedzialnego za kontrolę jakości substancji czynnej) lub dostawcy substancji czynnej, materiału wyjściowego, odczynnika lub produktu pośredniego, używanych w procesie wytwarzania substancji czynnej (o ile są zawarte w dokumentacji będącej podstawą wydania pozwolenia), w przypadku gdy zatwierdzona dokumentacja nie zawiera certyfikatu zgodności z Farmakopeą Europejską (CEP)

Warunki, które należy spełnić

Dokumentacja, którą należy złożyć

Typ zmiany

1

1, 2, 3

IA

 Dziennik Ustaw – 30 – Poz. 479

Warunki:

1. Miejsce wytwarzania i wszystkie operacje związane z wytwarzaniem nie ulegają zmianie Dokumentacja:

1. Kopia dokumentu (np. zezwolenia na wytwarzanie, certyfikatu potwierdzającego zgodność warunków wytwarzania z wymaganiami Dobrej Praktyki Wytwarzania (Good Manufacturing Practice), zwanego dalej „certyfikatem GMP”) potwierdzającego nową nazwę lub nowy adres

2. Uaktualnione lub uzupełnione odpowiednie części lub moduły dokumentacji (przedstawione w CTD, a w przypadku produktów leczniczych weterynaryjnych w formacie określonym przez wytyczne dla wnioskodawców (Notice to Applicants), zwanym dalej „NTA”

3. W przypadku zmiany w nazwie lub adresie właściciela ASMF, należy przedstawić podpisany oryginał upoważnienia do wglądu do ASMF (Letter of Access) A.5 Zmiana nazwy lub adresu wytwórcy Dokumentacja, produktu leczniczego, a także miejsca Warunki, które którą należy Typ zmiany wytwarzania, gdzie następuje kontrola należy spełnić złożyć serii: a) wytwórca, u którego następuje 1 1, 2 IAIN zwolnienie serii b) wszystkie pozostałe 1 1, 2 IA Warunki:

1. Miejsce wytwarzania i wszystkie czynności związane z wytwarzaniem pozostają bez zmian Dokumentacja:

1. Kopia dokumentu (np. zezwolenia na wytwarzanie, certyfikatu GMP) potwierdzającego nową nazwę lub nowy adres

2. Uaktualnione lub uzupełnione odpowiednie części lub moduły dokumentacji (przedstawione w formacie CTD lub w przypadku produktów leczniczych weterynaryjnych w formacie NTA), w tym Charakterystyka Produktu Leczniczego albo Charakterystyka Produktu Leczniczego Weterynaryjnego, ulotka oraz oznakowanie opakowań, uwzględniające proponowane zmiany, przedstawione w formie opisowej i graficznej, jeżeli dotyczy A.6 Zmiana dotycząca kodu ATC/ ATC Vet Warunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć 1, 2 Typ zmiany

1 IA Warunki:

1. Zmiana wynikająca z przyznania lub zmiany kodu ATC/ATC Vet Dokumentacja:

1. Dowód zatwierdzenia kodu przez WHO lub kopia wykazu kodów ATC/ATC Vet

2. Charakterystyka Produktu Leczniczego albo Charakterystyka Produktu Leczniczego Weterynaryjnego, ulotka oraz oznakowanie opakowań, uwzględniające proponowane zmiany, przedstawione w formie opisowej i graficznej, jeżeli dotyczy A.7 Wykreślenie miejsc wytwarzania, w tym miejsc wytwarzania substancji czynnej, produktu pośredniego lub produktu leczniczego, miejsca pakowania, wytwórcy, u którego następuje zwolnienie serii, miejsca wytwarzania, gdzie następuje kontrola serii lub dostawcy materiału wyjściowego, odczynnika lub substancji pomocniczej (o ile są zawarte w dokumentacji będącej podstawą wydania pozwolenia)

Warunki, które należy spełnić

Dokumentacja, którą należy złożyć

Typ zmiany

1,2, 1, 2, 3 IA Warunki:

1. Pozostaje przynajmniej jedno miejsce lub jeden wytwórca, którzy zostali uprzednio zatwierdzeni, spełniający te same funkcje, co wykreślone miejsce lub wykreślony wytwórca

2. Wykreślenie nie jest wynikiem nieprawidłowości w procesie wytwarzania

 Dziennik Ustaw – 31 – Poz. 479

Dokumentacja:

1. Wniosek o dokonanie zmiany wyraźnie wskazuje aktualnych oraz proponowanych wytwórców z określeniem zakresu czynności w procesie wytwarzania produktu leczniczego

2. Uaktualnione lub uzupełnione odpowiednie części lub moduły dokumentacji (przedstawione w formacie CTD lub w przypadku produktów leczniczych weterynaryjnych w formacie NTA), jeżeli dotyczy

3. Charakterystyka Produktu Leczniczego albo Charakterystyka Produktu Leczniczego Weterynaryjnego, ulotka oraz oznakowanie opakowań, uwzględniające proponowane zmiany, przedstawione w formie opisowej i graficznej, jeżeli dotyczy

B. ZMIANY JAKOŚCIOWE I. Substancja czynna a) wytwarzanie

B.I.a.1 Zmiana wytwórcy materiału wyjściowego, odczynnika, produktu pośredniego używanych w procesie wytwarzania substancji czynnej lub zmiana wytwórcy substancji czynnej, w tym również wytwórcy odpowiedzialnego za kontrolę jakości substancji czynnej jeżeli dotyczy, w przypadku gdy zatwierdzona dokumentacja nie zawiera certyfikatu zgodności z Farmakopeą Europejską (CEP): a) proponowany wytwórca jest podmiotem zależnym lub dominującym w rozumieniu ustawy z dnia 29 lipca 2005 r. o ofercie publicznej i warunkach wprowadzania instrumentów finansowych do zorganizowanego systemu obrotu oraz o spółkach publicznych wobec dotychczasowego wytwórcy b) wprowadzenie nowego wytwórcy substancji czynnej posiadającego ASMF c) proponowany wytwórca stosuje zasadniczo odmienną drogę syntezy lub warunki wytwarzania, co może mieć wpływ na istotne właściwości substancji czynnej, takie jak profil zanieczyszczeń (jakościowych lub ilościowych) wymagający kwalifikacji lub właściwości fizykochemiczne wpływające na biodostępność d) nowy wytwórca materiału wymagającego oceny bezpieczeństwa wirusologicznego lub oceny ryzyka przenoszenia czynników wywołujących TSE e) zmiana odnosi się do biologicznej substancji czynnej lub do materiału wyjściowego, odczynnika, produktu pośredniego używanych w procesie wytwarzania produktu biologicznego lub immunologicznego

Warunki, które należy spełnić

Dokumentacja, którą należy złożyć

Typ zmiany

1,2,3

1, 2,3,4,5,6,7

IAIN

II

II

II

II

 Dziennik Ustaw – 32 – Poz. 479

f) zmiany w zakresie miejsc kontroli substancji czynnej dodanie 2,4 1,5 IA lub zastąpienie wytwórcy odpowiedzialnego za kontrolę jakości substancji czynnej Warunki:

1. W odniesieniu do materiałów wyjściowych i odczynników specyfikacje, w tym również te dotyczące punktów kontroli wewnątrzprocesowej, oraz metody badań wszystkich materiałów nie ulegają zmianie. W odniesieniu do produktów pośrednich i substancji czynnych specyfikacje, w tym również te dotyczące punktów kontroli wewnątrzprocesowej oraz metody badań wszystkich materiałów, proces wytwarzania (włączając w to wielkość serii), oraz szczegóły drogi syntezy nie ulegają zmianie

2. Substancja czynna nie jest substancją biologiczną, immunologiczną ani substancją jałową

3. W przypadku gdy w procesie wytwarzania stosuje się materiały pochodzenia ludzkiego lub zwierzęcego, wytwórca nie korzysta z usług nowego wytwórcy, co do którego wymagana jest ocena bezpieczeństwa wirusologicznego lub zgodność z aktualnymi „Wytycznymi w sprawie zmniejszenia ryzyka przenoszenia czynników zwierzęcych gąbczastych encefalopatii przez produkty lecznicze i w weterynarii” („Note for Guidance on Minimising the Risk of Transmitting Animal Spongiform Encephalopathies via Human and Veterinary Medicinal Products”)

4. Transfer metod analitycznych ze starego miejsca do nowego został zakończony z wynikiem pozytywnym Dokumentacja:

1. Uaktualnione lub uzupełnione odpowiednie części lub moduły dokumentacji (przedstawione w formacie CTD lub w przypadku produktów leczniczych weterynaryjnych w formacie NTA), jeżeli dotyczy

2. Deklaracja podmiotu odpowiedzialnego lub właściciela ASMF (jeżeli dotyczy), potwierdzająca, że droga syntezy (lub, w przypadku produktów leczniczych roślinnych, metoda przygotowania, pochodzenie geograficzne, wytwarzanie substancji roślinnej procesu wytwarzania - jeżeli dotyczy), procedury kontroli jakości i specyfikacje substancji czynnej i materiału wyjściowego, odczynnika, produktu pośredniego stosowanych w procesie wytwarzania substancji czynnej (jeżeli dotyczy), są identyczne z zatwierdzonymi

3. Certyfikat bezpieczeństwa wydany przez Komisję Farmakopei Europejskiej do celów oceny ryzyka TSE, w odniesieniu do każdego nowego źródła materiału lub dokumentacja dowodząca, że to konkretne źródło materiału obarczonego ryzykiem TSE zostało uprzednio ocenione przez właściwy organ i że jest zgodne z aktualnymi „Wytycznymi w sprawie zmniejszenia ryzyka przenoszenia czynników zwierzęcych gąbczastych encefalopatii przez produkty lecznicze i w weterynarii” („Note for Guidance on Minimising the Risk of Transmitting Animal Spongiform Encephalopathies via Human and Veterinary Medicinal Products”), jeżeli dotyczy. Informacje powinny obejmować następujące elementy: nazwa wytwórcy, gatunek zwierzęcia i tkanka, z której pochodzi materiał, kraj pochodzenia zwierzęcia oraz jego wykorzystanie i uprzednie zatwierdzenie

4. Wyniki badań analitycznych (w postaci tabeli porównawczej) co najmniej dwóch serii (minimum w skali pilotażowej) substancji czynnej pochodzącej od dotychczasowych i proponowanych wytwórców oraz z miejsc wytwarzania

5. Wniosek o dokonanie zmiany powinien wyraźnie przedstawiać dotychczasowych oraz proponowanych wytwórców z określeniem zakresu ich czynności w procesie wytwarzania

6. Deklaracja osoby wykwalifikowanej od każdego wytwórcy wymienionego we wniosku, który stosuje substancję czynną jako materiał wyjściowy, oraz deklaracja osoby wykwalifikowanej od każdego zatwierdzonego wytwórcy, u którego następuje zwolnienie serii zawierająca stwierdzenie, że wytwórcy substancji czynnej, o których mowa we wniosku, działają zgodnie ze wymaganiami Dobrej Praktyki Wytwarzania dla materiałów wyjściowych. Pojedyncza deklaracja dopuszczalna jest w wyjątkowych sytuacjach – zgodnie z uwagą do zmiany nr B.II.b.1

7. Zobowiązanie wytwórcy substancji czynnej do informowania podmiotu odpowiedzialnego o wszelkich zmianach w procesie wytwarzania, specyfikacjach i metodach badania substancji czynnej, jeżeli dotyczy

 Dziennik Ustaw – 33 – Poz. 479

B.I.a.2 Zmiany dotyczące procesu wytwarzania substancji czynnej:

Warunki, które należy spełnić

a) niewielka zmiana w procesie 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 1, 2, 3 IA wytwarzania substancji czynnej b) istotna zmiana w procesie wytwarzania substancji czynnej, która II może mieć znaczny wpływ na jakość, bezpieczeństwo lub skuteczność produktu leczniczego c) zmiana dotyczy substancji biologicznej, immunologicznej lub użycia innej substancji chemicznej w II procesie wytwarzania biologicznego, immunologicznego produktu leczniczego i nie jest związana z protokołem d) zmiana dotyczy produktu leczniczego roślinnego i dotyczy II pochodzenia geograficznego, procesu wytwarzania lub produkcji e) niewielka zmiana w części zamkniętej 1, 2, 3, 4 IB ASMF Warunki:

1. Nie występuje niekorzystna zmiana w profilu zanieczyszczeń jakościowych i ilościowych ani zmiana we właściwościach fizykochemicznych substancji czynnej

2. Droga syntezy pozostaje bez zmian (produkty pośrednie pozostają bez zmian, a w procesie syntezy nie używa się nowych odczynników, katalizatorów ani rozpuszczalników). W przypadku produktów leczniczych roślinnych źródło geograficzne, produkcja substancji roślinnej i droga wytwarzania pozostają bez zmian

3. Specyfikacje substancji czynnej lub produktów pośrednich pozostają bez zmian

4. Zmiana została wyczerpująco opisana w części otwartej ASMF, jeżeli dotyczy

5. Substancja czynna nie jest substancją biologiczną lub immunologiczną

6. Zmiana nie dotyczy pochodzenia geograficznego, procesu wytwarzania ani produkcji produktu leczniczego roślinnego

7. Zmiana nie dotyczy części zamkniętej ASMF Dokumentacja:

1. Uaktualnione lub uzupełnione odpowiednie części lub moduły dokumentacji (przedstawione w formacie CTD lub w przypadku produktów leczniczych weterynaryjnych w formacie NTA) oraz zatwierdzonego ASMF (jeżeli dotyczy), oraz bezpośrednie porównanie dotychczasowego i nowego procesu

2. Wyniki badań analitycznych (w postaci tabeli porównawczej) co najmniej dwóch serii (minimum w skali pilotażowej) wytworzonych zgodnie z aktualnie zatwierdzonym i proponowanym procesem

3. Kopie zatwierdzonych specyfikacji substancji czynnej

4. Deklaracja podmiotu odpowiedzialnego lub właściciela ASMF (jeżeli dotyczy), że nie nastąpiła zmiana w profilu zanieczyszczeń jakościowych lub ilościowych lub we właściwościach fizykochemicznych, oraz że droga syntezy pozostaje bez zmian i że specyfikacje substancji czynnej lub produktów pośrednich pozostają bez zmian Uwaga: Zmiana B.I.a.2.b dotycząca syntetycznych substancji czynnych odnosi się do zasadniczych zmian w drodze syntezy lub warunkach wytwarzania mogących mieć wpływ na zmiany ważnych cech jakościowych substancji czynnej, takich jak jakościowy lub ilościowy profil zanieczyszczeń wymagający kwalifikacji lub właściwości fizykochemiczne wpływające na biodostępność.

Dokumentacja, którą należy złożyć

Typ zmiany

 Dziennik Ustaw – 34 – Poz. 479

B.I.a.3 Zmiana dotycząca wielkości serii Dokumentacja, (w tym zakresów wielkości serii) Warunki, które którą należy Typ zmiany substancji czynnej lub produktu należy spełnić złożyć pośredniego: a) zwiększenie wielkości serii maksymalnie 10 - krotnie w porównaniu 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8 1, 2, 5 IA z aktualnie zatwierdzoną wielkością serii b) zmniejszenie wielkości serii 1, 2, 3, 4, 5 1, 2, 5 IA c) zmiana wymaga oceny II porównywalności biologicznej lub immunologicznej substancji czynnej d) zwiększenie wielkości serii ponad 10 - krotnie w porównaniu z aktualnie 1, 2, 3, 4 IB zatwierdzoną wielkością serii e) skala dla biologicznej lub immunologicznej substancji czynnej 1, 2, 3, 4 IB jest zwiększona albo zmniejszona bez zmiany procesu (np. duplikacja linii) Warunki:

1. Wszelkie zmiany w procesie wytwarzania wynikają wyłącznie ze zwiększenia lub zmniejszenia skali, np. z zastosowania urządzeń o innej wielkości

2. Dostępne są wyniki badań analitycznych dla co najmniej dwóch serii proponowanej wielkości zgodnie z zatwierdzonymi specyfikacjami

3. Produkt nie jest biologicznym lub immunologicznym produktem leczniczym

4. Zmiana nie wpływa niekorzystnie na odtwarzalność procesu

5. Zmiana nie jest wynikiem nieoczekiwanego zdarzenia podczas procesu wytwarzania lub dotyczącego trwałości

6. Specyfikacje substancji czynnej lub produktów pośrednich pozostają bez zmian

7. Substancja czynna nie jest substancją jałową

8. Aktualnie obowiązująca wielkość serii nie została zatwierdzona w trybie zmiany niewielkiej typu IA Dokumentacja:

1. Uaktualnione lub uzupełnione odpowiednie części lub moduły dokumentacji (przedstawione w formacie CTD lub w przypadku produktów leczniczych weterynaryjnych w formacie NTA)

2. Numery badanych serii o proponowanej wielkości

3. Wyniki badań analitycznych (w postaci tabeli porównawczej) minimum jednej serii produkcyjnej substancji czynnej lub produktu pośredniego (jeżeli dotyczy), wytwarzanych w aktualnie zatwierdzonej i proponowanej wielkości. Dane dotyczące dwóch kolejnych pełnych serii produkcyjnych powinny być udostępniane na żądanie i zgłaszane przez podmiot odpowiedzialny, jeżeli otrzymane wyniki wykraczają poza limity określone w specyfikacji (wraz z przedstawieniem proponowanego sposobu postępowania)

4. Kopia zatwierdzonych specyfikacji substancji czynnej (i produktu pośredniego - jeżeli dotyczy)

5. Deklaracja odpowiednio podmiotu odpowiedzialnego lub właściciela ASMF, że zmiany metod wytwarzania wynikają wyłącznie ze zwiększenia lub zmniejszenia wielkości serii, np. z zastosowania urządzeń o innej wielkości, że zmiana nie wpływa niekorzystnie na odtwarzalność procesu, że zmiana nie jest wynikiem nieoczekiwanego zdarzenia podczas procesu wytwarzania lub dotyczącego trwałości oraz że specyfikacje substancji czynnej lub produktów pośrednich pozostają bez zmian B.I.a.4 Zmiany dotyczące badań lub limitów wewnątrzprocesowych stosowanych w procesie wytwarzania substancji czynnej: a) zawężenie limitów wewnątrzprocesowych b) dodanie nowych badań i limitów wewnątrzprocesowych Warunki, które należy spełnić 1, 2, 3, 4 1, 2, 5, 6 Dokumentacja, którą należy złożyć 1, 2 1, 2, 3, 4, 6

Typ zmiany IA IA

 Dziennik Ustaw – 35 – Poz. 479

c) wykreślenie nieistotnego badania 1, 2 1, 2, 5 IA wewnątrzprocesowego d) rozszerzenie zatwierdzonych limitów badań wewnątrzprocesowych, które II może mieć istotny wpływ na ogólną jakość substancji czynnej e) wykreślenie badania wewnątrzprocesowego, które może II mieć istotny wpływ na ogólną jakość substancji czynnej f) dodanie lub zastąpienie badania wewnątrzprocesowego ze względu na 1, 2, 3, 4, 6 IB kwestie bezpieczeństwa lub jakości Warunki:

1. Zmiana nie jest wynikiem zobowiązania do weryfikacji limitów w specyfikacji złożonego podczas wcześniejszych ocen (np. zobowiązań powstałych w czasie procedury dopuszczenia do obrotu lub zmiany istotnej typu II)

2. Zmiana nie jest wynikiem nieoczekiwanego zdarzenia podczas procesu wytwarzania (np. wykrycia nowego nieznanego zanieczyszczenia, zmiany limitu sumy zanieczyszczeń)

3. Każda zmiana mieści się w aktualnie zatwierdzonych limitach

4. Metoda badania nie ulega zmianie albo zmiany w metodzie badania są niewielkie

5. Żadna nowa metoda badania nie dotyczy nowatorskiej, niestandardowej techniki ani standardowej techniki stosowanej w nowatorski sposób

6. Nowa metoda badania nie należy do metod biologicznych, immunologicznych lub immunochemicznych ani do metod badania przy użyciu odczynnika biologicznego dla biologicznej substancji czynnej (z wyjątkiem standardowych farmakopealnych metod mikrobiologicznych) Dokumentacja:

1. Uaktualnione lub uzupełnione odpowiednie części lub moduły dokumentacji (przedstawione w formacie CTD lub w przypadku produktów leczniczych weterynaryjnych w formacie NTA)

2. Tabela porównawcza dotychczasowych i proponowanych badań lub limitów wewnątrzprocesowych

3. Szczegóły każdej nowej niefarmakopealnej metody analitycznej i danych dotyczących walidacji, jeżeli dotyczy

4. Wyniki badań analitycznych dwóch serii produkcyjnych (trzech serii produkcyjnych dla produktów biologicznych, o ile nie uzasadniono inaczej) substancji czynnej dla wszystkich parametrów zawartych w specyfikacji

5. Uzasadnienie albo ocena ryzyka dokonana odpowiednio przez podmiot odpowiedzialny lub właściciela ASMF, potwierdzające, że parametr jest nieistotny

6. Uzasadnienie podmiotu odpowiedzialnego lub właściciela ASMF (jeżeli dotyczy), dotyczące nowych badań i limitów wewnątrzprocesowych B.I.a.5 Zmiany dotyczące substancji czynnej sezonowej, prepandemicznej lub pandemicznej szczepionki przeciwko grypie u ludzi: a) zastąpienie szczepu (szczepów) w sezonowej, prepandemicznej lub pandemicznej szczepionce przeciwko grypie u ludzi Warunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć

Typ zmiany

II

b) kontrola substancji czynnej

B.I.b.1 Zmiana dotycząca parametrów lub limitów specyfikacji substancji czynnej, materiału wyjściowego, produktu pośredniego, odczynników używanych w procesie wytwarzania substancji czynnej: Dokumentacja, którą należy złożyć

Warunki, które należy spełnić

Typ zmiany

 Dziennik Ustaw – 36 – Poz. 479

a) zawężenie limitów w specyfikacji produktów leczniczych podlegających 1, 2, 3, 4 1, 2 IAIN kontroli seryjnej wstępnej b) zawężenie limitów w specyfikacji 1, 2, 3, 4 1, 2 IA c) dodanie do specyfikacji nowego parametru wraz z odpowiednią metodą 1, 2, 5, 6, 7 1, 2, 3, 4, 7 IA badania d) wykreślenie ze specyfikacji nieistotnego parametru (np. 1, 2 1, 2, 6 IA przestarzałego) e) wykreślenie ze specyfikacji parametru, który może mieć istotny II wpływ na ogólną jakość substancji czynnej lub produktu leczniczego f) zmiana limitów poza zaakceptowany II zakres w specyfikacji g) rozszerzenie zatwierdzonych limitów w specyfikacji dla materiałów wyjściowych, produktów pośrednich, II które może mieć istotny wpływ na ogólną jakość substancji czynnej lub produktu leczniczego h) dodanie lub zastąpienie (z wyjątkiem substancji biologicznej lub immunologicznej) parametru w 1, 2, 3, 4, 5, 7 IB specyfikacji ze względu na kwestie bezpieczeństwa lub jakości Warunki:

1. Zmiana nie jest wynikiem zobowiązania do weryfikacji limitów w specyfikacji złożonego podczas wcześniejszych ocen (np. zobowiązań powstałych w czasie procedury dopuszczenia do obrotu lub zmiany istotnej typu II)

2. Zmiana nie jest wynikiem nieoczekiwanego zdarzenia podczas procesu wytwarzania (np. wykrycia nowego nieznanego zanieczyszczenia, zmiany limitu sumy zanieczyszczeń)

3. Każda zmiana mieści się w aktualnie zatwierdzonych limitach

4. Metody badania nie ulegają zmianie albo zmiany są niewielkie

5. Żadna nowa metoda badania nie dotyczy nowatorskiej, niestandardowej techniki ani standardowej techniki stosowanej w nowatorski sposób

6. Nowa metoda badania nie należy do metod biologicznych, immunologicznych, immunochemicznych ani do metod badania przy użyciu odczynnika biologicznego dla biologicznej substancji czynnej (z wyjątkiem standardowych farmakopealnych metod mikrobiologicznych)

7. Zmiana nie dotyczy zanieczyszczenia genotoksycznego Dokumentacja:

1. Uaktualnione lub uzupełnione odpowiednie części lub moduły dokumentacji (przedstawione w formacie CTD lub w przypadku produktów leczniczych weterynaryjnych w formacie NTA).

2. Tabela porównawcza dotychczasowej i proponowanej specyfikacji

3. Szczegółowy opis każdej nowej metody badania oraz dane dotyczące walidacji, jeżeli dotyczy

4. Wyniki badań analitycznych dwóch serii produkcyjnych (trzech serii produkcyjnych dla produktów biologicznych, o ile nie uzasadniono inaczej) właściwej substancji dla wszystkich parametrów zawartych w specyfikacji

5. W odpowiednich przypadkach, dane porównawcze profilu uwalniania produktu leczniczego dla co najmniej jednej serii pilotażowej zawierającej substancję czynną odpowiadającą wymaganiom dotychczasowej i proponowanej specyfikacji. W przypadku produktów leczniczych roślinnych, dopuszczalne jest przedstawienie porównania czasów rozpadu

6. Uzasadnienie albo ocena ryzyka dokonana odpowiednio przez podmiot odpowiedzialny lub właściciela ASMF, wykazujące, że parametr jest nieistotny

7. Uzasadnienie podmiotu odpowiedzialnego lub właściciela ASMF dotyczące wprowadzenia nowego parametru i limitów do specyfikacji

 Dziennik Ustaw – 37 – Poz. 479

B.I.b.2 Zmiana dotycząca metody badania substancji czynnej lub Dokumentacja, materiału wyjściowego, odczynnika, Warunki, które którą należy Typ zmiany produktu pośredniego, stosowanych w należy spełnić złożyć procesie wytwarzania substancji czynnej: a) niewielkie zmiany w zatwierdzonej 1,2,3,4 1,2 IA metodzie badania b) wykreślenie metody badania substancji czynnej lub materiału wyjściowego, odczynnika, produktu 7 1 IA pośredniego, jeżeli alternatywna metoda badania została już zatwierdzona c) inne zmiany w metodzie badania odczynnika (w tym zastąpienie lub dodanie metody), niemające istotnego 1,2,3,5,6 1,2 IA wpływu na ogólną jakość substancji czynnej d) zmiana w biologicznej, immunologicznej lub immunochemicznej metodzie badania lub metodzie badania przy użyciu II odczynnika biologicznego dla biologicznej substancji czynnej (np. mapowanie peptydów, mapowanie glikoprotein) lub jej zastąpienie e) inne zmiany w metodzie badania (w tym zastąpienie lub dodanie metody) 1,2 IB substancji czynnej lub materiału wyjściowego, produktu pośredniego Warunki:

1. Przeprowadzono walidację metody badania zgodnie ze stosownymi wytycznymi i wykazano, że uaktualniona metoda badania jest co najmniej równoważna dotychczasowej

2. Limit sumy zanieczyszczeń nie ulega zmianie; nie wykryto nowych nieznanych zanieczyszczeń

3. Metoda badania pozostaje niezmieniona (np. zmiana długości kolumny lub temperatury); nie dopuszcza się zmiany rodzaju kolumny lub rodzaju metody

4. Metoda badania nie należy do metod biologicznych, immunologicznych, immunochemicznych ani do metod badania przy użyciu odczynnika biologicznego dla biologicznej substancji czynnej (z wyjątkiem standardowych farmakopealnych metod mikrobiologicznych)

5. Żadna nowa metoda badania nie dotyczy nowatorskiej, niestandardowej techniki ani standardowej techniki stosowanej w nowatorski sposób

6. Substancja czynna nie jest substancją biologiczną lub immunologiczną

7. Alternatywna metoda badania jest już zatwierdzona dla danego parametru w specyfikacji i procedura ta nie została dodana w drodze zgłoszenia zmiany niewielkiej typu IA Dokumentacja:

1. Uaktualnione lub uzupełnione odpowiednie części lub moduły dokumentacji (przedstawione w formacie CTD lub w przypadku produktów leczniczych weterynaryjnych w formacie NTA), w tym opis metod badania, streszczenie danych dotyczących walidacji, proponowane specyfikacje, jeżeli dotyczy

2. Wyniki walidacji porównawczej lub, w odpowiednich przypadkach, wyniki analizy porównawczej, wykazujące równoważność dotychczasowego i proponowanego badania. Wymóg ten nie ma zastosowania w przypadku dodania nowej metody badania

 Dziennik Ustaw – 38 – Poz. 479

c) opakowanie substancji czynnej

B.I.c.1 Zmiana dotycząca opakowania bezpośredniego substancji czynnej: Warunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć Typ zmiany

a) zmiana składu jakościowego lub 1,2,3 1,2,3,4,6 IA ilościowego b) zmiana składu jakościowego lub ilościowego w odniesieniu do jałowych II i niezamrożonych biologicznych lub immunologicznych substancji czynnych c) zmiana składu jakościowego lub 1,2,3,5,6 IB ilościowego w odniesieniu do substancji czynnych płynnych (niejałowych) Warunki:

1. Proponowany materiał opakowaniowy musi być co najmniej równoważny z zatwierdzonym materiałem pod względem istotnych właściwości

2. Rozpoczęto stosowne badania trwałości zgodnie z wytycznymi ICH, a stosowne parametry trwałości zostały ocenione dla minimum dwóch serii pilotażowych lub serii produkcyjnych, a także w momencie wdrażania zmiany wnioskodawca dysponuje zadowalającymi danymi dotyczącymi trwałości z okresu trzech miesięcy. Jeżeli proponowane opakowanie jest jednak bardziej odporne niż dotychczasowe, dane dotyczące trwałości z okresu trzech miesięcy nie muszą być jeszcze dostępne. Badania te muszą zostać zakończone, a dane niezwłocznie udostępnione właściwym organom, jeżeli otrzymane wyniki wykraczają poza limity określone w specyfikacji (lub prawdopodobnie będą takie na zakończenie zatwierdzonego okresu przechowywania lub okresu ponownego badania) wraz z przedstawieniem proponowanego sposobu postępowania

3. Zmiana nie dotyczy jałowych, płynnych i biologicznych lub immunologicznych substancji czynnych Dokumentacja:

1. Uaktualnione lub uzupełnione odpowiednie części lub moduły dokumentacji (przedstawione w formacie CTD lub w przypadku produktów leczniczych weterynaryjnych w formacie NTA)

2. Odpowiednie dane dotyczące nowego opakowania (np. dane porównawcze dotyczące przepuszczalności, np. dla O2, CO2, wilgoci), w tym potwierdzenie, że materiał jest zgodny z właściwymi wymogami farmakopealnymi lub przepisami prawa Unii Europejskiej w zakresie tworzyw sztucznych i przedmiotów mających kontakt z żywnością

3. W odpowiednich przypadkach należy dostarczyć dowód, że pomiędzy zawartością opakowania a materiałem opakowaniowym nie zachodzi interakcja (np. migracja składników proponowanego materiału do zawartości opakowania lub składników produktu do opakowania), w tym potwierdzenie, że materiał jest zgodny ze stosownymi wymogami farmakopealnymi lub przepisami prawa Unii Europejskiej w zakresie tworzyw sztucznych i przedmiotów mających kontakt z żywnością

4. Deklaracja odpowiednio podmiotu odpowiedzialnego lub właściciela ASMF, że rozpoczęto wymagane badania trwałości zgodnie z wytycznymi ICH (ze wskazaniem numerów serii) oraz, że podmiot odpowiedzialny dysponował wymaganymi minimalnymi, zadowalającymi danymi dotyczącymi trwałości w momencie wdrażania zmiany, a dostępne dane nie wskazywały na istnienie problemu (jeżeli dotyczy). Należy również złożyć zobowiązanie, że badania te zostaną zakończone, a dane niezwłocznie udostępnione właściwym organom, jeżeli otrzymane wyniki wykraczają poza limity określone w specyfikacji (lub prawdopodobnie będą takie na zakończenie zatwierdzonego okresu przechowywania lub okresu ponownego badania) wraz z przedstawieniem proponowanego sposobu postępowania

5. Wyniki badań trwałości przeprowadzonych zgodnie z wytycznymi ICH, w zakresie stosownych parametrów trwałości, dla co najmniej dwóch serii pilotażowych lub serii produkcyjnych, obejmujące co najmniej 3 miesiące, wraz z deklaracją, że badania te zostaną zakończone, a dane niezwłocznie udostępnione właściwym organom, jeżeli otrzymane wyniki wykraczają poza limity określone w specyfikacji (lub prawdopodobnie będą takie na zakończenie okresu ponownego badania) wraz z przedstawieniem proponowanego sposobu postępowania

6. Porównanie dotychczasowych i proponowanych specyfikacji opakowania bezpośredniego, jeżeli dotyczy

 Dziennik Ustaw – 39 – Poz. 479

B.I.c.2 Zmiana dotycząca parametrów Dokumentacja, Warunki, które lub limitów w specyfikacji opakowania którą należy Typ zmiany należy spełnić bezpośredniego substancji czynnej: złożyć a) zawężenie limitów w specyfikacji 1,2,3,4 1,2 IA b) dodanie do specyfikacji nowego 1,2,5 1,2,3,4,6 IA parametru wraz z odpowiednią metodą badania c) wykreślenie nieistotnego parametru 1,2 1,2,5 IA ze specyfikacji (np. przestarzałego) d) dodanie lub zastąpienie parametru w 1,2,3,4,6 IB specyfikacji ze względu na kwestie bezpieczeństwa lub jakości Warunki:

1. Zmiana nie jest wynikiem zobowiązania do weryfikacji limitów w specyfikacji złożonego podczas wcześniejszych ocen (np. zobowiązań powstałych w czasie procedury dopuszczenia do obrotu lub zmiany istotnej typu II), chyba że została poprzednio oceniona i uznana jako zobowiązanie

2. Zmiana nie jest wynikiem nieoczekiwanego zdarzenia podczas procesu wytwarzania opakowania bezpośredniego substancji czynnej lub podczas przechowywania substancji czynnej

3. Każda zmiana mieści się w aktualnie zatwierdzonych limitach

4. Metody badania nie ulegają zmianie albo zmiany są niewielkie

5. Żadna nowa metoda badania nie dotyczy nowatorskiej, niestandardowej techniki ani standardowej techniki stosowanej w nowatorski sposób Dokumentacja:

1. Uaktualnione lub uzupełnione odpowiednie części lub moduły dokumentacji (przedstawione w formacie CTD lub w przypadku produktów leczniczych weterynaryjnych w formacie NTA)

2. Tabela porównawcza dotychczasowych i proponowanych specyfikacji

3. Szczegółowy opis każdej nowej metody badania i dane dotyczące walidacji, jeżeli dotyczy

4. Wyniki badań analitycznych dwóch serii opakowania bezpośredniego dla wszystkich parametrów zawartych w specyfikacji

5. Uzasadnienie albo ocena ryzyka dokonana odpowiednio przez podmiot odpowiedzialny lub właściciela ASMF, wykazujące, że parametr jest nieistotny

6. Uzasadnienie podmiotu odpowiedzialnego lub właściciela ASMF dotyczące wprowadzenia nowego parametru i limitów do specyfikacji B.I.c.3 Zmiana dotycząca metod Dokumentacja, Warunki, które badania opakowania bezpośredniego którą należy Typ zmiany należy spełnić substancji czynnej: złożyć a) niewielkie zmiany w zatwierdzonej 1,2,3 1,2 IA metodzie badania b) inne zmiany w metodzie badania (w 1,3,4 1,2 IA tym zastąpienie lub dodanie) c) wykreślenie metody badania, jeżeli 5 1 IA alternatywna metoda badania została już zatwierdzona Warunki:

1. Przeprowadzono walidację metody badania zgodnie ze stosownymi wytycznymi i wykazano, że uaktualniona metoda badania jest co najmniej równoważna dotychczasowej

2. Metoda badania pozostaje niezmieniona (np. zmiana długości kolumny lub temperatury); nie dopuszcza się zmiany rodzaju kolumny lub rodzaju metody

3. Żadna nowa metoda badania nie dotyczy nowatorskiej, niestandardowej techniki ani standardowej techniki stosowanej w nowatorski sposób

4. Substancja czynna, produkt leczniczy nie jest substancją, produktem biologicznym lub immunologicznym

5. Nadal obowiązuje metoda badania zarejestrowana dla danego parametru w specyfikacji i metoda ta nie została dodana w drodze zmiany niewielkiej typu IA

 Dziennik Ustaw – 40 – Poz. 479

Dokumentacja:

1. Uaktualnione lub uzupełnione odpowiednie części lub moduły dokumentacji (przedstawione w formacie CTD lub w przypadku produktów leczniczych weterynaryjnych w formacie NTA), w tym opis metod badania, dane dotyczące walidacji

2. Wyniki walidacji porównawczej lub, jeśli uzasadnione, wyniki analizy porównawczej, wykazujące równoważność dotychczasowego i proponowanego badania. Wymóg ten nie ma zastosowania w przypadku dodania nowej metody badania

d) trwałość

B.I.d.1 Zmiana dotycząca okresu ponownego badania, okresu ważności lub warunków przechowywania Dokumentacja, substancji czynnej, w przypadku braku Warunki, które którą należy Typ zmiany w zatwierdzonej dokumentacji należy spełnić złożyć certyfikatu zgodności z Farmakopeą Europejską (CEP) określającego okres ponownego badania: a) zmiana dotycząca okresu ponownego badania lub okresu ważności:

1. skrócenie 1 1,2,3 IA

2. wydłużenie okresu ponownego badania w oparciu o II ekstrapolację danych dotyczących trwałości niezgodnych z wytycznymi ICH*

3. wydłużenie okresu ważności biologicznej lub immunologicznej substancji II czynnej, niezgodne z zatwierdzonym protokołem badań trwałości

4. wydłużenie lub wprowadzenie okresu ponownego badania, 1,2,3 IB okresu ważności na podstawie rzeczywistych danych z badań trwałości b) zmiana dotycząca warunków przechowywania:

1. zmiana warunków 1 1,2,3 IA przechowywania substancji czynnej na bardziej restrykcyjne

2. zmiana warunków przechowywania biologicznych lub immunologicznych substancji czynnych, jeżeli II badania trwałości nie zostały przeprowadzone zgodnie z aktualnie zatwierdzonym protokołem badań trwałości

3. zmiana warunków 1,2,3 IB przechowywania substancji czynnej Warunki:

1. Zmiana nie jest wynikiem nieoczekiwanego zdarzenia mającego miejsce podczas procesu wytwarzania lub dotyczącego trwałości substancji czynnej

 Dziennik Ustaw – 41 – Poz. 479

Dokumentacja:

1. Uaktualnione lub uzupełnione odpowiednie części lub moduły dokumentacji (przedstawione w formacie CTD lub w przypadku produktów leczniczych weterynaryjnych w formacie NTA). Należy przedłożyć wyniki odpowiednich badań trwałości w czasie rzeczywistym, przeprowadzonych zgodnie ze stosownymi wytycznymi dotyczącymi trwałości, dla co najmniej dwóch (trzech dla biologicznych produktów leczniczych) serii pilotażowych lub serii produkcyjnych substancji czynnej w zatwierdzonym opakowaniu, obejmujących proponowany okres ponownego badania lub proponowany okres ważności w proponowanych warunkach przechowywania

2. Potwierdzenie, że badania trwałości zostały przeprowadzone zgodnie z aktualnie zatwierdzonym protokołem badań trwałości. Badania muszą wykazać, że spełnione są wymagania zatwierdzonych specyfikacji

3. Kopie zatwierdzonych specyfikacji substancji czynnej * Okres ponownego badania nie ma zastosowania do biologicznej lub immunologicznej substancji czynnej.

e) Przestrzeń Projektowa (Design Space)

B.I.e.1 Wprowadzenie nowej lub rozszerzenie zatwierdzonej przestrzeni projektowej dla substancji czynnej, dotyczącej: a) co najmniej jednej operacji jednostkowej w procesie wytwarzania substancji czynnej, w tym ewentualnych kontroli wewnątrzprocesowych lub metod badania b) metody badania materiałów wyjściowych, odczynników, produktów pośrednich lub substancji czynnej Warunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć Typ zmiany

1, 2,3

II

1, 2,3

II

Dokumentacja:

1. Przestrzeń projektowa powstała zgodnie ze stosownymi europejskimi i międzynarodowymi wytycznymi naukowymi. Wyniki badań rozwojowych produktu leczniczego (należy zbadać np. interakcję różnych parametrów mieszczących się w przestrzeni projektowej, w tym, w odpowiednich przypadkach, przeprowadzić ocenę ryzyka i analizę wielozmienną) wykazujące, że osiągnięto systemowe, mechanistyczne zrozumienie cech materiału i parametrów procesu w stosunku do krytycznych cech jakości substancji czynnej

2. Opis przestrzeni projektowej w formie tabeli, w tym zmienne (cechy materiału i parametry procesu, jeżeli dotyczy) oraz proponowane zakresy

3. Uaktualnione lub uzupełnione odpowiednie części lub moduły dokumentacji (przedstawione w formacie CTD lub w przypadku produktów leczniczych weterynaryjnych w formacie NTA) B.I.e.2 Wprowadzenie, po zatwierdzeniu, protokołu zarządzania zmianą, odnoszącego się do substancji czynnej Warunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć 1,2

Typ zmiany II

Dokumentacja:

1. Szczegółowy opis proponowanej zmiany

2. Protokół zarządzania zmianą odnoszący się do substancji czynnej

 Dziennik Ustaw – 42 – Poz. 479

B.I.e.3 Wykreślenie zatwierdzonego protokołu zarządzania zmianą odnoszącego się do substancji czynnej

Warunki, które należy spełnić

1 IAIN Warunki:

1. Wykreślenie zatwierdzonego protokołu zarządzania zmianą odnoszącego się do substancji czynnej nie jest wynikiem nieoczekiwanego zdarzenia ani otrzymania wyników poza specyfikacją będących rezultatem wdrożenia zmian opisanych w protokole Dokumentacja:

1. Uzasadnienie proponowanego wykreślenia

Dokumentacja, którą należy złożyć 1

Typ zmiany

II. Produkt leczniczy a) opis i skład

B.II.a.1 Zmiana lub dodanie nadruków, wytłoczeń lub innych oznakowań, Dokumentacja, Warunki, które obejmujące zastąpienie lub dodanie którą należy Typ zmiany należy spełnić tuszy używanych do oznakowania złożyć produktu: a) zmiana nadruków, wytłoczeń lub 1,2,3 1,2 IAIN innych oznakowań b) zmiany rowka, kreski dzielącej, 1,2,3 IB przeznaczonych do podziału na równe dawki Warunki:

1. Specyfikacja produktu leczniczego obowiązująca przy zwolnieniu serii i specyfikacja produktu leczniczego obowiązująca do końca okresu ważności nie ulegają zmianie (z wyjątkiem parametru „wygląd”)

2. Tusze muszą spełniać wymagania stosownych wytycznych

3. Rowek, kreska dzieląca nie są przeznaczone do podziału na równe dawki Dokumentacja:

1. Uaktualnione lub uzupełnione odpowiednie części lub moduły dokumentacji (przedstawione w formacie CTD lub w przypadku produktów leczniczych weterynaryjnych w formacie NTA), w tym szczegółowe rysunki lub opis aktualnego i nowego wyglądu, a także zmieniona Charakterystyka Produktu Leczniczego albo Charakterystyka Produktu Leczniczego Weterynaryjnego, ulotka oraz oznakowanie opakowań, jeżeli dotyczy

2. Próbki produktu leczniczego, jeżeli dotyczy (zgodnie z NTA, Wymagania dotyczące próbek w państwach członkowskich)

3. Wyniki stosownych badań zgodnych z Farmakopeą Europejską wykazujące równoważność pod kątem właściwości lub prawidłowego dawkowania B.II.a.2 Zmiany dotyczące kształtu lub wymiarów postaci farmaceutycznej: a) postacie farmaceutyczne o natychmiastowym uwalnianiu: tabletki, kapsułki, czopki i globulki b) postacie farmaceutyczne dojelitowe o zmodyfikowanym uwalnianiu lub o przedłużonym uwalnianiu oraz tabletki z rowkiem, kreską dzielącą, przeznaczonymi do podziału na równe dawki Warunki, które należy spełnić 1,2,3,4 Dokumentacja, którą należy złożyć 1,4 Typ zmiany IAIN

1,2,3,4,5

IB

 Dziennik Ustaw – 43 – Poz. 479

Warunki:

1. Profil uwalniania proponowanego produktu leczniczego jest porównywalny z dotychczasowym. W przypadku produktów leczniczych roślinnych, co do których nie jest możliwe przeprowadzenie badania uwalniania, należy podać porównanie czasów rozpadu

2. Specyfikacja produktu leczniczego obowiązująca przy zwolnieniu serii i specyfikacja produktu leczniczego obowiązująca do końca okresu ważności nie ulegają zmianie (z wyjątkiem parametrów określających wymiary)

3. Skład jakościowy i ilościowy oraz średnia masa pozostają bez zmian

4. Zmiana nie dotyczy tabletki z rowkiem, kreską dzielącą, przeznaczonych do podziału na równe dawki Dokumentacja:

1. Uaktualnione lub uzupełnione odpowiednie części lub moduły dokumentacji (przedstawione w formacie CTD lub w przypadku produktów leczniczych weterynaryjnych w formacie NTA), w tym szczegółowe rysunki postaci farmaceutycznej o dotychczasowych i proponowanych kształtach lub wymiarach, a także zmieniona Charakterystyka Produktu Leczniczego albo Charakterystyka Produktu Leczniczego Weterynaryjnego, ulotka oraz oznakowanie opakowań, jeżeli dotyczy

2. Wyniki badań porównawczych dotyczących uwalniania dla co najmniej jednej serii pilotażowej o dotychczasowych i proponowanych wymiarach (brak istotnych różnic podczas analizy porównawczej) zgodnie ze stosownymi wytycznymi na temat biodostępności (dotyczącymi produktów leczniczych lub produktów leczniczych weterynaryjnych). W przypadku produktów leczniczych roślinnych, dopuszczalne jest przedstawienie porównania czasów rozpadu

3. Uzasadnienie braku przeprowadzenia nowego badania biorównoważności zgodnie ze stosownymi wytycznymi na temat biodostępności (dotyczącymi produktów leczniczych lub produktów leczniczych weterynaryjnych)

4. Próbki produktu leczniczego, jeżeli dotyczy (zgodnie z NTA, wymagania dotyczące próbek w państwach członkowskich)

5. Wyniki stosownych badań zgodnych z Farmakopeą Europejską wykazujące równoważność pod kątem właściwości lub prawidłowego dawkowania B.II.a.3 Zmiany substancji pomocniczych wchodzących w skład produktu leczniczego: a) zmiany w zakresie środków aromatyzujących lub barwników:

1. dodanie, wykreślenie lub zastąpienie

2. zwiększenie albo zmniejszenie ilości

3. biologiczne produkty lecznicze weterynaryjne do stosowania doustnego, w których środek barwiący lub aromatyzujący ma znaczenie dla ich przyswajania przez docelowy gatunek zwierząt b) inne substancje pomocnicze:

1. jakiekolwiek niewielkie zmiany składu ilościowego produktu leczniczego w zakresie substancji pomocniczych

2. zmiany jakościowe lub ilościowe dotyczące co najmniej jednej substancji pomocniczej, które mogą mieć istotny wpływ na bezpieczeństwo, jakość lub skuteczność produktu leczniczego Warunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć Typ zmiany

1,2,3,4,5,6,7,9 1, 2, 3, 4

1,2,4, 5,6 1,2,4

IAIN IA

II

1,2,4,8,9,10

1,2,7

IA

II

 Dziennik Ustaw – 44 – Poz. 479

3. zmiana związana z produktem II biologicznym lub immunologicznym

4. każda nowa substancja pomocnicza wytworzona z użyciem materiałów pochodzenia ludzkiego lub II zwierzęcego, wymagająca oceny danych dotyczących bezpieczeństwa wirusologicznego lub oceny ryzyka w zakresie TSE

5. zmiana poparta badaniami II biorównoważności

6. zastąpienie jednej substancji pomocniczej porównywalną substancją pomocniczą o tych 1,3,4,5,6,7, IB samych właściwościach 8,9,10 funkcjonalnych i na podobnym poziomie Warunki:

1. Nie występuje zmiana właściwości funkcjonalnych postaci farmaceutycznej np. czasu rozpadu lub profilu uwalniania

2. Wszelkie niewielkie zmiany w składzie produktu leczniczego dokonane zostały celem zachowania całkowitej masy i dotyczą substancji pomocniczej, która obecnie występuje w produkcie leczniczym w największej ilości

3. Specyfikacja produktu leczniczego została uaktualniona jedynie w zakresie wyglądu, zapachu, smaku lub poprzez wykreślenie badania tożsamości, jeżeli dotyczy

4. Rozpoczęto badania trwałości zgodnie z wytycznymi ICH (łącznie ze wskazaniem numerów serii), a stosowne parametry trwałości zostały ocenione dla co najmniej dwóch serii pilotażowych lub serii produkcyjnych; wnioskodawca dysponuje także zadowalającymi danymi dotyczącymi trwałości z okresu trzech miesięcy (w momencie wdrażania – dla zmian niewielkich typu IA i w momencie zawiadomienia – dla zmian niewielkich typu IB), a profil trwałości jest podobny do aktualnie zarejestrowanego. Należy złożyć zobowiązanie, że badania te zostaną zakończone, a dane niezwłocznie udostępnione właściwym organom, jeżeli otrzymane wyniki wykraczają poza limity określone w specyfikacji (lub prawdopodobnie będą takie na zakończenie zatwierdzonego okresu ważności) wraz z przedstawieniem proponowanego sposobu postępowania. Ponadto, w odpowiednich przypadkach, należy przeprowadzić badanie fotostabilności

5. Wszystkie nowe zaproponowane składniki muszą być zgodne ze stosownymi wytycznymi odpowiadającymi postanowieniom dyrektyw dotyczących np. barwników używanych w środach spożywczych lub szczególnych kryteriów czystości dotyczących barwników stosowanych w środkach spożywczych

6. Nowy składnik nie może być wytworzony z użyciem materiałów pochodzenia ludzkiego ani zwierzęcego, co do których wymagana jest ocena bezpieczeństwa wirusologicznego lub zgodności z aktualnymi „Wytycznymi w sprawie zmniejszenia ryzyka przenoszenia czynników zwierzęcych gąbczastych encefalopatii przez produkty lecznicze i w weterynarii („Note for Guidance on Minimising the Risk of Transmitting Animal Spongiform Encephalopathies via Human and Veterinary Medicinal Products”)

7. Zmiana nie dotyczy zróżnicowania mocy i nie wpływa niekorzystnie na akceptowalność smaku produktów pediatrycznych

8. Profil uwalniania nowego produktu ustalony w oparciu o co najmniej dwie serie pilotażowe jest porównywalny z poprzednim (brak istotnych różnic podczas analizy porównawczej) zgodnie ze stosownymi wytycznymi na temat biodostępności dotyczącymi produktów leczniczych lub produktów weterynaryjnych. W przypadku produktów leczniczych roślinnych, co do których nie jest możliwe przeprowadzenie badania uwalniania, czas rozpadu produktu leczniczego o dotychczasowym i proponowanym składzie jest porównywalny

9. Zmiana nie wynika z kwestii związanych z trwałością i nie wpływa na kwestie dotyczące bezpieczeństwa np. zróżnicowanie mocy

10. Produkt nie jest biologicznym lub immunologicznym produktem leczniczym

 Dziennik Ustaw – 45 – Poz. 479

Dokumentacja:

1. Uaktualnione lub uzupełnione odpowiednie części lub moduły dokumentacji (przedstawione w formacie CTD lub w przypadku produktów leczniczych weterynaryjnych w formacie NTA), w tym metoda identyfikacji każdego nowego barwnika, jeżeli dotyczy, a także zmienione Charakterystyka Produktu Leczniczego albo Charakterystyka Produktu Leczniczego Weterynaryjnego, ulotka oraz oznakowanie opakowań, jeżeli dotyczy

2. Deklaracja, że rozpoczęto wymagane badania trwałości zgodnie z warunkami ICH (ze wskazaniem numerów serii) oraz że podmiot odpowiedzialny dysponował wymaganymi minimalnymi, wystarczającymi danymi dotyczącymi trwałości w momencie wdrażania zmiany, a dostępne dane nie wskazywały na istnienie problemu (jeżeli dotyczy). Należy złożyć zobowiązanie, że badania te zostaną zakończone, a dane niezwłocznie udostępnione właściwym organom, jeżeli otrzymane wyniki wykraczają poza limity określone w specyfikacji (lub prawdopodobnie będą takie na zakończenie zatwierdzonego okresu ważności) wraz z przedstawieniem proponowanego sposobu postępowania

3. Wyniki badań trwałości przeprowadzone zgodnie z warunkami ICH, w zakresie stosownych parametrów w badaniach trwałości minimum dwóch serii pilotażowych lub serii produkcyjnych, obejmujące co najmniej 3 miesiące, a także zobowiązanie, że badania te zostaną zakończone, a dane niezwłocznie udostępnione właściwym organom, jeżeli otrzymane wyniki wykraczają poza limity określone w specyfikacji (lub prawdopodobnie będą takie na zakończenie zatwierdzonego okresu ważności) wraz z przedstawieniem proponowanego sposobu postępowania

4. W uzasadnionych przypadkach próbka nowego produktu (zgodnie z NTA, Wymagania dotyczące próbek w państwach członkowskich)

5. Certyfikat zgodności z Farmakopeą Europejską w zakresie każdego nowego składnika pochodzenia zwierzęcego obarczonego ryzykiem TSE lub, w odpowiednich przypadkach, dokumentacja dowodząca, że to konkretne źródło materiału obarczonego ryzykiem TSE zostało uprzednio ocenione przez właściwy organ i że jest zgodne z „Wytycznymi w sprawie zmniejszenia ryzyka przenoszenia czynników zwierzęcych gąbczastych encefalopatii przez produkty lecznicze i w weterynarii („Note for Guidance on Minimising the Risk of Transmitting Animal Spongiform Encephalopathies via Human and Veterinary Medicinal Products”). Dla każdego takiego materiału należy dołączyć następujące informacje: nazwa wytwórcy, gatunek zwierzęcia i tkanka, z której pochodzi materiał, kraj pochodzenia zwierzęcia oraz jego przeznaczenie

6. Dane wykazujące, że proponowana substancja pomocnicza nie wpływa na metody badania produktu leczniczego, jeżeli dotyczy

7. Uzasadnienie zmiany lub wyboru substancji pomocniczych musi być poparte odpowiednimi danymi z zakresu badań rozwojowych produktu leczniczego, w tym w zakresie trwałości i skuteczności ochrony przeciwdrobnoustrojowej, jeżeli dotyczy

8. W przypadku postaci stałych, wyniki badań porównawczych dotyczących profilu uwalniania dla co najmniej dwóch serii pilotażowych produktu leczniczego o dotychczasowym i proponowanym składzie. W przypadku produktów leczniczych roślinnych, dopuszczalne jest przedstawienie porównania czasów rozpadu

9. Uzasadnienie braku przeprowadzenia nowej analizy biorównoważności zgodnie z aktualnymi „Wytycznymi na temat badania biodostępności i biorównoważności” („Note for Guidance on The Investigation of Bioavailability and Bioequivalence”)

10. W przypadku produktów leczniczych weterynaryjnych stosowanych u docelowych gatunków zwierząt, których tkanki lub pozyskiwane od nich produkty są przeznaczone do spożycia przez ludzi należy dowieść, że substancja pomocnicza została sklasyfikowana zgodnie z art. 14 ust. 2 lit. c) rozporządzenia Parlamentu Europejskiego i Rady (WE) nr 470/2009 z dnia 6 maja 2009 r. ustanawiającego wspólnotowe procedury określania maksymalnych limitów pozostałości substancji farmakologicznie czynnych w środkach spożywczych pochodzenia zwierzęcego oraz uchylającego rozporządzenie Rady (EWG) nr 2377/90 oraz zmieniającego dyrektywę 2001/82/WE Parlamentu Europejskiego i Rady i rozporządzenie (WE) nr 726/2004 Parlamentu Europejskiego i Rady (Dz. Urz. UE L 152 z 16.06.2009, str. 11), w przeciwnym razie należy uzasadnić, że substancja pomocnicza nie jest aktywna farmakologicznie w dawce podawanej docelowemu gatunkowi zwierząt

 Dziennik Ustaw – 46 – Poz. 479

B.II.a.4 Zmiana dotycząca masy otoczki Dokumentacja, postaci farmaceutycznych do Warunki, które którą należy Typ zmiany stosowania doustnego lub masy należy spełnić złożyć otoczki kapsułek: a) stała postać farmaceutyczna do 1,2,3,4 1,2 IA stosowania doustnego b) postacie farmaceutyczne dojelitowe, o zmodyfikowanym uwalnianiu lub o II przedłużonym uwalnianiu, w których otoczka ma zasadnicze znaczenie dla mechanizmu uwalniania Warunki:

1. Profil uwalniania produktu o proponowanym składzie ustalony w oparciu o co najmniej dwie serie pilotażowe jest porównywalny z dotychczasowym. W przypadku produktów leczniczych roślinnych, co do których nie jest możliwe przeprowadzenie badania uwalniania, czas rozpadu jest porównywalny z dotychczasowym

2. Otoczka nie jest zasadniczym czynnikiem mechanizmu uwalniania

3. Specyfikacja produktu leczniczego została uaktualniona jedynie pod kątem masy i wymiarów, jeżeli dotyczy

4. Rozpoczęto badania trwałości zgodnie ze stosownymi wytycznymi dla co najmniej dwóch serii pilotażowych lub produkcyjnych, a podmiot odpowiedzialny dysponuje w momencie wdrażania zmiany zadowalającymi danymi dotyczącymi trwałości z okresu co najmniej trzech miesięcy. Należy złożyć zobowiązanie, że badania te zostaną zakończone, a dane niezwłocznie udostępnione właściwym organom, jeżeli otrzymane wyniki wykraczają poza limity określone w specyfikacji (lub prawdopodobnie będą takie na zakończenie zatwierdzonego okresu ważności) wraz z przedstawieniem proponowanego sposobu postępowania Dokumentacja:

1. Uaktualnione lub uzupełnione odpowiednie części lub moduły dokumentacji (przedstawione w formacie CTD lub w przypadku produktów leczniczych weterynaryjnych w formacie NTA)

2. Deklaracja, że rozpoczęto wymagane badania trwałości zgodnie z wytycznymi ICH (ze wskazaniem numerów serii) oraz oświadczenie że podmiot odpowiedzialny dysponował wymaganymi minimalnymi, wystarczającymi danymi dotyczącymi trwałości w momencie wdrażania zmiany, a dostępne dane nie wskazywały na istnienie problemu, jeżeli dotyczy. Należy złożyć zobowiązanie, że badania te zostaną zakończone, a dane niezwłocznie udostępnione właściwym organom, jeżeli otrzymane wyniki wykraczają poza limity określone w specyfikacji (lub prawdopodobnie będą takie na zakończenie zatwierdzonego okresu ważności) wraz z przedstawieniem proponowanego sposobu postępowania. Ponadto, w uzasadnionych przypadkach, należy przeprowadzić badanie fotostabilności B.II.a.5 Zmiana stężenia pozajelitowego produktu leczniczego jednodawkowego do całkowitego podania, gdzie ilość substancji czynnej w dawce (moc) nie ulega zmianie B.II.a.6 Wykreślenie pojemnika dla rozpuszczalnika lub rozcieńczalnika z opakowania Dokumentacja, którą należy złożyć

Warunki, które należy spełnić

Typ zmiany II

Warunki, które należy spełnić

IB Dokumentacja:

1. Uzasadnienie wykreślenia, w tym oświadczenie dotyczące alternatywnych sposobów pozyskania rozpuszczalnika lub rozcieńczalnika, tak aby zapewnić bezpieczne i skuteczne stosowanie produktu leczniczego

2. Charakterystyka Produktu Leczniczego albo Charakterystyka Produktu Leczniczego Weterynaryjnego, ulotka oraz oznakowanie opakowań, uwzględniające proponowane zmiany, przedstawione w formie opisowej, jeżeli dotyczy

Dokumentacja, którą należy złożyć 1, 2

Typ zmiany

 Dziennik Ustaw – 47 – Poz. 479

b) wytwarzanie

B.II.b.1 Zastąpienie lub dodanie miejsca Dokumentacja, wytwarzania dla części lub całości Warunki, które którą należy Typ zmiany procesu wytwarzania produktu należy spełnić złożyć leczniczego: a) miejsce pakowania w opakowania 1,2 1,3,8 IAIN zewnętrzne b) miejsce pakowania w opakowania 1,2,3,4,5 1, 2, 3, 4, 8, 9 IAIN bezpośrednie c) miejsce, w którym odbywają się wszystkie etapy wytwarzania, z wyjątkiem zwolnienia serii, kontroli serii II i pakowania w opakowanie zewnętrzne, biologicznych lub immunologicznych produktów leczniczych d) miejsce wymagające inspekcji II wstępnej lub inspekcji pod kątem konkretnego produktu e) miejsce, w którym odbywają się wszystkie etapy wytwarzania, z wyjątkiem 1, 2, 3, 4, 5, 6, zwolnienia serii, kontroli serii i pakowania IB 7,8, 9 w opakowanie bezpośrednie i zewnętrzne, produktów leczniczych niejałowych f) miejsce, w którym odbywają się wszystkie etapy wytwarzania, z wyjątkiem zwolnienia serii, kontroli serii i pakowania w opakowania zewnętrzne, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8 IB produktów leczniczych jałowych przy zastosowaniu metody aseptycznej, z wyłączeniem biologicznych lub immunologicznych produktów leczniczych Warunki:

1. Inspekcja została przeprowadzona w ciągu ostatnich 3 lat od dnia złożenia wniosku o dokonanie zmiany, która dała zadowalające rezultaty, dokonana przez inspektorów jednego z państw członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego, zwanego dalej „EOG”, lub państwo, z którym Unia Europejska, zwana dalej „UE”, zawarła umowę o wzajemnym uznawaniu Dobrej Praktyki Wytwarzania

2. Wytwórca uzyskał stosowne zezwolenie (na wytwarzanie konkretnej postaci farmaceutycznej lub przedmiotowego produktu)

3. Produkt nie jest produktem jałowym

4. Jest dostępny plan walidacji lub też walidacja wytwarzania w proponowanym miejscu wytwarzania została przeprowadzona pomyślnie, zgodnie z aktualnym protokołem, dla przynajmniej trzech serii produkcyjnych, np. w odniesieniu do zawiesin i emulsji, jeżeli dotyczy

5. Produkt nie jest biologicznym lub immunologicznym produktem leczniczym Dokumentacja:

1. Należy udokumentować, że proponowany wytwórca posiada stosowne zezwolenie na wytwarzanie przedmiotowej postaci farmaceutycznej lub przedmiotowego produktu:

1) dla miejsca wytwarzania w EOG - kopia aktualnego zezwolenia na wytwarzanie (wystarczy odniesienie do europejskiej bazy danych obejmującej wytwórców i importerów produktów leczniczych oraz wydanych certyfikatów Dobrej Praktyki Wytwarzania, zwanej dalej „EudraGMP”, jeżeli dotyczy)

2) dla miejsca wytwarzania poza EOG, w państwie, z którym UE zawarła umowę o wzajemnym uznawaniu Dobrej Praktyki Wytwarzania - certyfikat GMP wydany w ciągu ostatnich 3 lat przez właściwy organ

3) dla miejsca wytwarzania poza EOG, w państwie, w którym nie obowiązuje umowa o wzajemnym uznawaniu - certyfikat GMP wydany w ciągu ostatnich 3 lat przez inspekcję jednego z państw członkowskich EOG (wystarczy odniesienie do EudraGMP, jeżeli dotyczy)

 Dziennik Ustaw – 48 – Poz. 479

2. Należy podać dane dotyczące minimum trzech serii wykorzystanych w walidacji procesu (numery serii, wielkość serii i datę wytworzenia serii) oraz dane dotyczące walidacji lub plan walidacji, która zostanie przedłożona

3. Wniosek o dokonanie zmiany powinien wyraźnie przedstawiać dotychczasowych oraz proponowanych wytwórców produktu leczniczego oraz schemat procesu wytwarzania

4. Kopię zatwierdzonej specyfikacji produktu leczniczego obowiązującej przy zwolnieniu serii oraz kopię zatwierdzonej specyfikacji produktu leczniczego obowiązującej do końca okresu ważności

5. Wyniki badań analitycznych dla jednej serii produkcyjnej i dwóch serii pilotażowych symulujących proces wytwarzania (lub dla dwóch serii produkcyjnych) oraz dane porównawcze dotyczące minimum ostatnich trzech serii z poprzedniego miejsca wytwarzania; dane dotyczące kolejnych dwóch serii produkcyjnych powinny być dostępne na żądanie lub dostarczone, jeżeli otrzymane wyniki wykraczają poza limity określone w specyfikacji (wraz z przedstawieniem proponowanego sposobu postępowania)

6. W przypadku postaci półstałych i płynnych, w których substancja czynna jest obecna w postaci nierozpuszczonej, odpowiednie dane dotyczące walidacji, w tym obraz mikroskopowy rozkładu wielkości cząstek i wynik morfologii

7. Deklaracje osób wykwalifikowanych:

1) jeżeli w nowym miejscu wytwarzania stosuje się substancję czynną jako materiał wyjściowy – deklaracja osoby wykwalifikowanej od wytwórcy, u którego następuje zwolnienie serii, że substancja czynna jest wytwarzana zgodnie ze szczegółowymi wymaganiami Dobrej Praktyki Wytwarzania w odniesieniu do materiałów wyjściowych, przyjętych przez UE

2) jeżeli nowe miejsce wytwarzania znajduje się w EOG i stosuje się w nim substancję czynną jako materiał wyjściowy – deklaracja osoby wykwalifikowanej z nowego miejsca wytwarzania, że substancja czynna jest wytwarzana zgodnie ze szczegółowymi wymaganiami Dobrej Praktyki Wytwarzania w odniesieniu do materiałów wyjściowych, przyjętych przez UE

8. Uaktualnione lub uzupełnione odpowiednie części lub moduły dokumentacji (przedstawione w formacie CTD lub w przypadku produktów leczniczych weterynaryjnych w formacie NTA)

9. Jeżeli miejsce wytwarzania nie jest jednocześnie miejscem pakowania w opakowania bezpośrednie, należy określić i zwalidować warunki transportu i przechowywania produktu luzem Uwaga:

W przypadku zmiany miejsca wytwarzania lub nowego miejsca wytwarzania w państwie spoza EOG, z którym UE nie zawarła umowy o wzajemnym uznawaniu Dobrej Praktyki Wytwarzania, podmioty odpowiedzialne powinny skonsultować się z właściwymi organami przed złożeniem wniosku oraz dostarczyć informacje o inspekcji przeprowadzonej przez państwo EOG w ciągu ostatnich 2-3 lat lub o planowanych inspekcjach przeprowadzanych przez państwo EOG, z podaniem dat inspekcji, kategorii produktu poddanego inspekcji, organu nadzoru i innych istotnych informacji. Działania te w odpowiednich przypadkach ułatwią organizację inspekcji w zakresie Dobrej Praktyki Wytwarzania przez służby inspekcji jednego z państw członkowskich. Deklaracje osoby wykwalifikowanej w odniesieniu do substancji czynnych Wytwórcy są zobowiązani do stosowania jako materiałów wyjściowych wyłącznie substancji czynnych wytworzonych zgodnie z Dobrą Praktyką Wytwarzania, w związku z czym każdy wytwórca stosujący substancję czynną jako materiał wyjściowy powinien wydać stosowną deklarację. Ponadto, jako że osoba wykwalifikowana odpowiedzialna za certyfikację serii bierze pełną odpowiedzialność za każdą serię, powinna ona złożyć dodatkową deklarację, w przypadku gdy miejsce zwolnienia serii nie jest tożsame z powyższym. W przypadku, gdy występuje tylko jeden wytwórca, wymagana jest tylko jedna deklaracja, a jeżeli występuje więcej niż jeden wytwórca, dopuszcza się składanie jednej deklaracji podpisanej przez jedną osobę wykwalif kowaną, pod warunkiem, że z deklaracji wyn ka wyraźnie, że jest podpisana przez tę osobę w imieniu wszystkich zaangażowanych osób wykwalifikowanych. Ustalenia powyższe opierają się na umowie technicznej opisanej w rozdziale 7 wytycznych Dobrej Praktyki Wytwarzania. Osoba wykwalifikowana podpisująca deklarację jest osobą wskazaną w tej umowie jako odpowiedzialna za zgodność wytwórcy substancji czynnej z wymaganiami Dobrej Praktyki Wytwarzania. Uwaga: Ustalenia te podlegają inspekcji przez właściwe organy. Wnioskodawcom przypomina się, że wytwórca ma do swojej dyspozycji usługi osoby wykwalifikowanej mającej siedzibę w EOG, zgodnie z art. 41 dyrektywy 2001/83/WE Parlamentu Europejskiego i Rady z dnia 6 listopada 2001 r. w sprawie wspólnotowego kodeksu odnoszącego się do produktów leczniczych stosowanych u ludzi (Dz. Urz. L 311 z 28.11.2001, str. 67, z późn. zm.) i art. 45 dyrektywy 2001/82/WE Parlamentu Europejskiego i Rady z dnia 6 listopada 2001 r. w sprawie wspólnotowego kodeksu odnoszącego się do weterynaryjnych produktów leczniczych (Dz. Urz. L 311 z 28.11.2001, str. 1, z późn. zm.). W związku z tym deklaracje pracowników zatrudnionych przez wytwórców w państwach trzecich, łącznie z państwami, w których obowiązuje umowa o wzajemnym uznawaniu, nie są akceptowane. Zgodnie z art. 46a ust. 1 dyrektywy 2001/83/WE i art. 50a ust. 1 dyrektywy 2001/82/WE wytwarzanie obejmuje całkowite lub częściowe wytwarzanie, przywóz, podział, pakowanie lub prezentację przed włączeniem do produktu leczniczego, włączając ponowne pakowanie lub ponowne etykietowanie, przeprowadzane przez dystrybutora.

 Dziennik Ustaw – 49 – Poz. 479

Nie wymaga się deklaracji w odniesieniu do krwi lub składników krwi, podlegających wymogom dyrektywy 2002/98/WE Parlamentu Europejskiego i Rady z dnia 27 stycznia 2003 r. ustanawiającej normy jakości i bezpiecznego pobierania, badania, preparatyki, przechowywania, wydawania krwi ludzkiej i składników krwi oraz zmieniającej dyrektywę 2001/83/WE (Dz. Urz. L 33 z 8.2.2003, str. 30, z późn. zm.).

B.II.b.2 Zmiana dotycząca wytwórcy, u Dokumentacja, którego następuje zwolnienie serii, Warunki, które którą należy Typ zmiany miejsca wytwarzania, gdzie następuje należy spełnić złożyć kontrola serii produktu leczniczego: a) zastąpienie lub dodanie miejsca wytwarzania, gdzie następuje kontrola 2,3,4 1, 2,4 IA serii produktu leczniczego b) zastąpienie lub dodanie wytwórcy, u którego następuje zwolnienie serii:

1. z wyłączeniem kontroli, badania 1, 2 1, 2, 3, 4 IAIN serii

2. łącznie z kontrolą, badaniem serii 1, 2, 3, 4 1, 2, 3, 4 IAIN

3. łącznie z kontrolą, badaniem serii w odniesieniu do produktu biologicznego lub immunologicznego, przy czym II jedna ze stosowanych metod badania jest metodą biologiczną lub immunologiczną lub immunochemiczną Warunki:

1. Wytwórca, u którego następuje zwolnienie serii musi mieć siedzibę w EOG

2. Wytwórca posiada odpowiednie zezwolenie na wytwarzanie

3. Produkt nie jest biologicznym lub immunologicznym produktem leczniczym

4. Transfer metod analitycznych z dotychczasowego do proponowanego miejsca zakończył się pomyślnie Dokumentacja:

1. W przypadku miejsca wytwarzania w EOG: należy załączyć kopię zezwolenia (zezwoleń) na wytwarzanie, a w przypadku gdy takie nie istnieje, certyfikat GMP wydany w ciągu ostatnich 3 lat przez właściwe organy. W przypadku miejsca wytwarzania poza EOG, w państwie, z którym UE zawarła umowę o wzajemnym uznawaniu Dobrej Praktyki Wytwarzania: należy przedstawić certyfikat GMP wydany w ciągu ostatnich 3 lat przez właściwy organ. W przypadku braku takiej umowy należy przedstawić certyfikat GMP wydany w ciągu ostatnich 3 lat przez właściwy organ UE lub EOG

2. Wniosek o dokonanie zmiany powinien wyraźnie przedstawiać dotychczasowych oraz proponowanych wytwórców produktu leczniczego oraz schemat procesu wytwarzania

3. Deklaracja osoby wykwalifikowanej odpowiedzialnej za certyfikację serii powinna zawierać stwierdzenie, że wytwórcy substancji czynnej, wymienieni we wniosku, działają zgodnie ze szczegółowymi wymaganiami Dobrej Praktyki Wytwarzania dla materiałów wyjściowych. Pojedyncze oświadczenie dopuszczalne jest w określonych okolicznościach – zgodnie z uwagą do zmiany nr B.II.b.1

4. Uaktualnione lub uzupełnione odpowiednie części lub moduły dokumentacji (przedstawione w formacie CTD lub w przypadku produktów leczniczych weterynaryjnych w formacie NTA), w tym proponowaną Charakterystykę Produktu Leczniczego albo Charakterystykę Produktu Leczniczego Weterynaryjnego, ulotkę oraz oznakowanie opakowań, jeżeli dotyczy B.II.b.3 Zmiany dotyczące procesu wytwarzania produktu leczniczego: a) niewielka zmiana w procesie wytwarzania stałej postaci farmaceutycznej o natychmiastowym uwalnianiu lub roztworów do stosowania doustnego Warunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć 1, 3, 4, 6, 7, 8

Typ zmiany

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7

IA

 Dziennik Ustaw – 50 – Poz. 479

b) istotne zmiany w procesie wytwarzania, które mają znaczący II wpływ na jakość, bezpieczeństwo lub skuteczność produktu leczniczego c) zmiana wymagająca oceny porównywalności biologicznego lub II immunologicznego produktu leczniczego d) wprowadzenie niestandardowej II metody sterylizacji końcowej e) wprowadzenie lub zwiększenie II nadmiaru technologicznego substancji czynnej f) niewielka zmiana w procesie wytwarzania zawiesiny do stosowania 1, 2, 4, 6, 7, 8 IB doustnego Warunki:

1. Nie występuje zmiana w profilu zanieczyszczeń jakościowych i ilościowych, ani we właściwościach fizykochemicznych

2. Produkt nie jest biologicznym lub immunologicznym produktem leczniczym ani produktem leczniczym roślinnym

3. Zasady wytwarzania, w tym poszczególne etapy wytwarzania, np. wytwarzanie produktów pośrednich, pozostają bez zmian; nie występują zmiany rozpuszczalnika stosowanego podczas procesu wytwarzania stosownym kontrolom

4. Aktualnie zarejestrowany proces musi podlegać wewnątrzprocesowym, co do których nie są wymagane żadne zmiany (rozszerzenie lub wykreślenie limitów)

5. Specyfikacje produktu leczniczego lub produktów pośrednich pozostają bez zmian

6. Nowy proces musi prowadzić do wytworzenia produktu leczniczego identycznego pod kątem wszystkich aspektów jakości, bezpieczeństwa i skuteczności

7. Rozpoczęto odpowiednie badania trwałości zgodnie ze stosownymi wytycznymi dla minimum jednej serii pilotażowej lub produkcyjnej, a wnioskodawca dysponuje danymi dotyczącymi trwałości z okresu co najmniej trzech miesięcy. Należy złożyć zobowiązanie, że badania te zostaną zakończone, a dane niezwłocznie udostępnione właściwym organom, jeżeli otrzymane wyniki wykraczają poza limity określone w specyfikacji (lub prawdopodobnie będą takie na zakończenie zatwierdzonego okresu ważności) wraz z proponowanym sposobem postępowania Dokumentacja:

1. Uaktualnione lub uzupełnione odpowiednie części lub moduły dokumentacji (przedstawione w formacie CTD lub w przypadku produktów leczniczych weterynaryjnych w formacie NTA), w tym bezpośrednie porównanie dotychczasowego i nowego procesu wytwarzania

2. W przypadku postaci półstałych i płynnych, w których substancja czynna jest obecna w postaci nierozpuszczonej, odpowiednia walidacja zmiany, w tym obraz mikroskopowy rozkładu wielkości cząstek w celu wykrycia widocznych zmian w morfologii oraz dane porównawcze dotyczące rozmieszczenia cząstek za pomocą odpowiedniej metody

3. W przypadku postaci stałych: dane dotyczące profilu uwalniania dla jednej reprezentatywnej serii produkcyjnej i dane porównawcze dotyczące trzech ostatnich serii z poprzedniego procesu; dane dotyczące dwóch kolejnych pełnych serii produkcyjnych powinny być dostępne na żądanie lub dostarczone, jeżeli otrzymywane wyniki są poza wymaganiami specyfikacji (wraz z przedstawieniem proponowanego sposobu postępowania). W przypadku produktów leczniczych roślinnych, dopuszczalne jest przedstawienie porównania czasów rozpadu

4. Uzasadnienie braku przeprowadzenia nowego badania biorównoważności zgodnie ze stosownymi wytycznymi ma temat biodostępności (dotyczącymi produktów leczniczych lub produktów leczniczych weterynaryjnych)

5. W przypadku zmiany w procesie sterylizacji należy dostarczyć dane dotyczące walidacji

6. Kopia zatwierdzonej specyfikacji produktu leczniczego obowiązującej przy zwolnieniu serii oraz kopia zatwierdzonej specyfikacji produktu leczniczego obowiązującej do końca okresu ważności

 Dziennik Ustaw – 51 – Poz. 479

7. Wyniki badań analitycznych (w formacie tabeli porównawczej) minimum jednej serii wytwarzanej zarówno według zatwierdzonego, jak i proponowanego procesu. Dane dotyczące dwóch kolejnych pełnych serii produkcyjnych powinny być dostępne na żądanie i zgłaszane przez podmiot odpowiedzialny, jeżeli otrzymywane wyniki są poza wymaganiami specyfikacji (wraz z przedstawieniem proponowanego sposobu postępowania)

8. Deklaracja o rozpoczęciu odpowiednich badań trwałości zgodnie z warunkami ICH (łącznie ze wskazaniem danych dotyczących serii) oraz o ocenieniu stosownych parametrów badań trwałości dla co najmniej jednej serii pilotażowej lub produkcyjnej, oraz o dysponowaniu w momencie zgłaszania zmiany zadowalającymi danymi dotyczącymi trwałości z okresu trzech miesięcy, a profil trwałości jest podobny do aktualnie zarejestrowanego. Należy złożyć zobowiązanie, że badania te zostaną zakończone, a dane niezwłocznie udostępnione właściwym organom, jeżeli otrzymywane wyniki są poza wymaganiami specyfikacji (lub prawdopodobnie będą takie na zakończenie zatwierdzonego okresu ważności) wraz z przedstawieniem proponowanego sposobu postępowania B.II.b.4 Zmiana dotycząca wielkości Dokumentacja, Warunki, które serii, w tym zakresów wielkości serii, którą należy Typ zmiany należy spełnić produktu leczniczego: złożyć a) zwiększenie wielkości serii maksymalnie 10 - krotnie w porównaniu 1, 2, 3, 4, 5, 7 1, 4 IA z aktualnie zatwierdzoną wielkością serii b) zmniejszenie maksymalnie 10 – 1, 2, 3, 4, 5, 6 1, 4 IA krotnie c) zmiana wymagająca oceny porównywalności biologicznego lub II immunologicznego produktu leczniczego d) zmiana dotyczy wszystkich innych postaci farmaceutycznych II wytwarzanych w złożonych procesach wytwarzania e) zwiększenie wielkości serii ponad 10 - krotnie w porównaniu z aktualnie zatwierdzoną wielkością serii postaci 1, 2, 3, 4, 5, 6 IB farmaceutycznych o natychmiastowym uwalnianiu f) skala dla biologicznego lub immunologicznego produktu leczniczego jest zwiększona albo 1, 2, 3, 4, 5, 6 IB zmniejszona bez zmiany procesu (np. duplikacji linii) Warunki:

1. Zmiana nie wpływa na odtwarzalność ani na stałość produktu

2. Zmiana dotyczy standardowych postaci farmaceutycznych do stosowania doustnego o natychmiastowym uwalnianiu lub niejałowych płynnych postaci farmaceutycznych

3. Wszelkie zmiany w metodzie wytwarzania lub w kontrolach wewnatrzprocesowych wynikają wyłącznie ze zmiany wielkości serii np. z zastosowania urządzeń o innej wielkości

4. Dostępny jest program walidacji lub też walidacja wytwarzania została przeprowadzona pomyślnie, zgodnie z aktualnym protokołem, dla przynajmniej trzech serii produkcyjnych o proponowanej nowej wielkości serii, zgodnie z odpowiednimi wytycznymi

5. Produkt nie jest biologicznym lub immunologicznym produktem leczniczym

6. Zmiana nie jest wynikiem nieoczekiwanego zdarzenia podczas procesu wytwarzania lub związanego z trwałością

7. Aktualnie zatwierdzona wielkość serii nie została zatwierdzona jako zmiana niewielka typu IA Dokumentacja:

1. Uaktualnione lub uzupełnione odpowiednie części lub moduły dokumentacji (przedstawione w formacie CTD lub w przypadku produktów leczniczych weterynaryjnych w formacie NTA)

2. Wyniki badań analitycznych (w formacie tabeli porównawczej) przynajmniej jednej serii wytwarzanej zarówno w dotychczasowej jak i proponowanej wielkości. Dane dotyczące

 Dziennik Ustaw – 52 – Poz. 479

3.

4.

5. 6.

dwóch kolejnych pełnych serii produkcyjnych powinny być dostępne na żądanie i zgłaszane przez podmiot odpowiedzialny, jeżeli otrzymywane wyniki są poza wymaganiami specyfikacji (wraz z przedstawieniem proponowanego sposobu postępowania) Kopia zatwierdzonej specyfikacji produktu leczniczego obowiązującej przy zwolnieniu serii oraz kopia zatwierdzonej specyfikacji produktu leczniczego obowiązującej do końca okresu ważności Należy podać, w odpowiednich przypadkach, numery serii, wielkość serii i datę produkcji serii (minimum trzech) zastosowanych w walidacji procesu lub plan walidacji (protokół) Należy podać wyniki walidacji Wyniki badań trwałości przeprowadzonych zgodnie z wytycznymi ICH, w zakresie stosownych parametrów z badań trwałości, dla co najmniej jednej serii pilotażowej lub produkcyjnej, obejmujące co najmniej 3 miesiące, a także zapewnienie, że badania te zostaną zakończone, a dane niezwłocznie udostępnione właściwym organom, jeżeli otrzymywane wyniki są poza wymaganiami specyfikacji (lub prawdopodobnie będą takie na zakończenie zatwierdzonego okresu ważności) wraz z przedstawieniem proponowanego sposobu postępowania. W przypadku produktów biologicznych lub immunologicznych należy złożyć deklarację, że ocena porównywalności nie jest wymagana

B.II.b.5 Zmiany dotyczące badań Dokumentacja, wewnątrzprocesowych lub limitów Warunki, które którą należy Typ zmiany stosowanych w procesie wytwarzania należy spełnić złożyć produktu leczniczego: a) zawężenie limitów 1,2,3,4 1, 2 IA wewnątrzprocesowych b) dodanie nowych badań i limitów 1, 2, 5, 6 1, 2, 3, 4, 5, 7 IA c) wykreślenie nieistotnego badania 1, 2 1, 2, 6 IA wewnątrzprocesowego d) wykreślenie badania wewnątrzprocesowego, które ma II istotny wpływ na ogólną jakość produktu leczniczego e) rozszerzenie zatwierdzonych limitów badań wewnątrzprocesowych, które ma II istotny wpływ na ogólną jakość substancji czynnej produktu leczniczego f) dodanie lub zastąpienie badania wewnątrzprocesowego ze względu na 1, 2, 3, 4, 5, 7 IB kwestie bezpieczeństwa lub jakości Warunki:

1. Zmiana nie jest wynikiem zobowiązania do weryfikacji limitów w specyfikacji złożonego podczas wcześniejszych ocen (np. zobowiązań powstałych w czasie procedury dopuszczenia do obrotu lub zmiany istotnej typu II)

2. Zmiana nie jest wynikiem nieoczekiwanego zdarzenia mającego miejsce podczas procesu wytwarzania (np. wykrycia nowego nieznanego zanieczyszczenia, zmiany limitu sumy zanieczyszczeń)

3. Każda zmiana mieści się w aktualnie zatwierdzonych limitach

4. Metoda badania nie ulega zmianie albo zmiany w metodzie badania są niewielkie

5. Żadna nowa metoda badania nie dotyczy nowatorskiej, niestandardowej techniki ani standardowej techniki stosowanej w nowatorski sposób

6. Nowa metoda badania nie należy do metod biologicznych, immunologicznych, immunochemicznych ani do metod badania przy użyciu odczynnika biologicznego dla biologicznej substancji czynnej (nie obejmuje standardowych farmakopealnych metod mikrobiologicznych) Dokumentacja:

1. Uaktualnione lub uzupełnione odpowiednie części lub moduły dokumentacji (przedstawione w formacie CTD lub w przypadku produktów leczniczych weterynaryjnych w formacie NTA) i limitów

2. Tabela porównawcza dotychczasowych i proponowanych badań wewnątrzprocesowych

 Dziennik Ustaw – 53 – Poz. 479

3. Szczegółowy opis każdej nowej metody badania i dane dotyczących walidacji, jeżeli dotyczy

4. Wyniki badań analitycznych dwóch serii produkcyjnych (trzech serii produkcyjnych dla produktów biologicznych, o ile nie uzasadniono inaczej) produktu leczniczego dla wszystkich parametrów specyfikacji

5. W odpowiednich przypadkach, dane porównawcze profilu uwalniania produktu leczniczego dla co najmniej jednej serii pilotażowej wytworzonej przy zastosowaniu dotychczasowych i proponowanych badań wewnątrzprocesowych. W przypadku produktów leczniczych roślinnych, dopuszczalne jest przedstawienie porównania czasów rozpadu

6. Uzasadnienie albo ocena ryzyka wykazujące, że parametr jest nieistotny

7. Uzasadnienie nowych badań i limitów wewnątrzprocesowych

c) kontrola substancji pomocniczych

B.II.c.1 Zmiana dotycząca parametrów Dokumentacja, Warunki, które lub limitów w specyfikacji substancji którą należy Typ zmiany należy spełnić pomocniczej: złożyć a) zawężenie limitów w specyfikacji 1, 2, 3, 4 1, 2 IA b) dodanie do specyfikacji nowego parametru wraz z odpowiednią metodą 1, 2, 5, 6, 7 1, 2, 3, 4, 6, 8 IA badania c) wykreślenie ze specyfikacji nieistotnego parametru (np. 1, 2 1, 2, 7 IA przestarzałego) d) zmiana limitów poza zaakceptowany II zakres e) wykreślenie ze specyfikacji parametru, II który może mieć istotny wpływ na ogólną jakość produktu leczniczego f) dodanie lub zastąpienie (z wyjątkiem produktu biologicznego lub immunologicznego) parametru w 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 IB specyfikacji ze względu na kwestie bezpieczeństwa lub jakości Warunki:

1. Zmiana nie jest wynikiem zobowiązania do weryfikacji limitów w specyfikacji złożonego podczas wcześniejszych ocen (np. zobowiązań powstałych w czasie procedury dopuszczenia do obrotu lub zmiany istotnej typu II)

2. Zmiana nie jest wynikiem nieoczekiwanego zdarzenia mającego miejsce podczas procesu wytwarzania (np. wykrycia nowego nieznanego zanieczyszczenia, zmiany limitu sumy zanieczyszczeń)

3. Każda zmiana mieści się w aktualnie zatwierdzonych limitach

4. Metoda badania nie ulega zmianie albo zmiany są niewielkie

5. Żadna nowa metoda badania nie dotyczy nowatorskiej, niestandardowej techniki ani standardowej techniki stosowanej w nowatorski sposób do metod biologicznych, immunologicznych,

6. Metoda badania nie należy immunochemicznych ani do metod badania przy użyciu odczynnika biologicznego (nie obejmuje standardowych farmakopealnych metod mikrobiologicznych)

7. Zmiana nie dotyczy zanieczyszczenia genotoksycznego Dokumentacja:

1. Uaktualnione lub uzupełnione odpowiednie części lub moduły dokumentacji (przedstawione w formacie CTD lub w przypadku produktów leczniczych weterynaryjnych w formacie NTA)

2. Tabela porównawcza dotychczasowych i proponowanych specyfikacji

3. Szczegółowy opis każdej nowej metody badania i dane dotyczące walidacji, jeżeli dotyczy

4. Wyniki badań analitycznych dwóch serii produkcyjnych (trzech serii produkcyjnych dla biologicznych substancji pomocniczych) substancji pomocniczej dla wszystkich parametrów specyfikacji

5. W uzasadnionych przypadkach, dane porównawcze profilu uwalniania produktu leczniczego dla co najmniej jednej serii pilotażowej zawierającej substancję pomocniczą, zgodne z aktualną i proponowaną specyfikacją. W przypadku produktów leczniczych roślinnych, dopuszczalne jest przedstawienie porównania czasów rozpadu

 Dziennik Ustaw – 54 – Poz. 479

6. Uzasadnienie braku przeprowadzenia nowego badania biorównoważności zgodnie ze lub produktów leczniczych stosownymi (dotyczącymi produktów leczniczych weterynaryjnych) wytycznymi na temat biodostępności

7. Uzasadnienie albo ocena ryzyka wykazujące, że parametr jest nieistotny

8. Uzasadnienie nowego parametru specyfikacji i jego limitów B.II.c.2 Zmiana dotycząca metody badania substancji pomocniczej: Warunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć Typ zmiany

a) niewielkie zmiany w zatwierdzonej 1, 2, 3, 4 1, 2 IA metodzie badania b) wykreślenie metody badania, jeżeli 5 1 IA alternatywna metoda badania została już zatwierdzona c) zastąpienie biologicznej lub immunologicznej lub immunochemicznej II metody badania lub metody przy użyciu odczynnika biologicznego d) inne zmiany w metodzie badania (w 1,2 IB tym zastąpienie lub dodanie) Warunki:

1. Przeprowadzono odpowiednie badania walidacyjne zgodnie ze stosownymi wytycznymi i wykazano, że uaktualniona metoda badania jest co najmniej równoważna z dotychczasową

2. Suma zanieczyszczeń nie uległa zmianie; nie wykryto nowych nieznanych zanieczyszczeń

3. Metoda badania pozostaje niezmieniona (np. zmiana długości kolumny lub temperatury); nie dopuszcza się zmiany rodzaju kolumny lub rodzaju metody do metod biologicznych, immunologicznych,

4. Metoda badania nie należy immunochemicznych ani do metod badania przy użyciu odczynnika biologicznego (nie obejmuje standardowych farmakopealnych metod mikrobiologicznych)

5. Alternatywna metoda badania dla danego parametru w specyfikacji jest już zatwierdzona i metoda ta nie została wprowadzona w drodze zmiany niewielkiej typu IA Dokumentacja:

1. Uaktualnione lub uzupełnione odpowiednie części lub moduły dokumentacji (przedstawione w formacie CTD lub w przypadku produktów leczniczych weterynaryjnych w formacie NTA) w tym opis metod badania, streszczenie danych dotyczących walidacji, proponowane specyfikacje dotyczące zanieczyszczeń, jeżeli dotyczy

2. Wyniki walidacji porównawczej lub, w odpowiednich przypadkach, wyniki analizy porównawczej, wykazujące, że dotychczasowa i proponowana metoda badania są równoważne. Wymóg ten nie ma zastosowania w przypadku dodania nowej metody badania B.II.c.3 Zmiana dotycząca źródła substancji pomocniczej lub odczynnika obarczonego ryzykiem TSE: a) zmiana materiału obarczonego ryzykiem TSE na materiał pochodzenia roślinnego lub materiał syntetyczny:

1. dla substancji pomocniczych lub odczynników niewykorzystywanych w procesie wytwarzania biologicznej lub immunologicznej substancji czynnej lub biologicznego lub immunologicznego produktu leczniczego

2. dla substancji pomocniczych lub odczynników wykorzystywanych w procesie wytwarzania biologicznej lub immunologicznej substancji czynnej lub biologicznego lub immunologicznego produktu leczniczego Warunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć Typ zmiany

1

1

IA

1,2

IB

 Dziennik Ustaw – 55 – Poz. 479

b) zmiana lub wprowadzenie materiału objętego ryzykiem TSE lub zastąpienie jednego materiału obarczonego II ryzykiem TSE innym materiałem, nieobjętym certyfikatem zgodności w zakresie TSE Warunki:

1. Specyfikacja substancji pomocniczej oraz specyfikacja produktu leczniczego obowiązująca przy zwolnieniu serii i specyfikacja produktu leczniczego obowiązująca do końca okresu ważności nie ulegają zmianie Dokumentacja:

1. Deklaracja podmiotu odpowiedzialnego lub wytwórcy materiału, że jest to materiał pochodzenia wyłącznie roślinnego lub materiał syntetyczny

2. Badanie równoważności materiałów oraz wpływ na wytwarzanie materiału końcowego i wpływ na zachowanie materiału (np. charakterystyka rozpuszczania) produktu leczniczego B.II.c.4 Zmiana dotycząca drogi syntezy Dokumentacja, lub otrzymywania niefarmakopealnej Warunki, które którą należy Typ zmiany substancji pomocniczej (jeżeli jest należy spełnić złożyć opisana w dokumentacji): a) niewielka zmiana w drodze syntezy lub otrzymywania niefarmakopealnej 1,2 1,2,3,4 IA substancji pomocniczej b) zmiana specyfikacji lub zmiana fizykochemicznych właściwości II substancji pomocniczej, która może wpłynąć na jakość produktu leczniczego c) substancja pomocnicza jest II substancją biologiczną lub immunologiczną Warunki:

1. Droga syntezy i specyfikacje są identyczne, a jakościowy i ilościowy profil zanieczyszczeń (z wyjątkiem pozostałości rozpuszczalników, pod warunkiem że ich zawartość jest kontrolowana zgodnie z limitami określonymi przez ICH albo przez Veterynary International Conference of Harmonisation, zwanej dalej „VICH”), a także właściwości fizykochemiczne pozostają bez zmian

2. Wyklucza się adiuwanty Dokumentacja:

1. Uaktualnione lub uzupełnione odpowiednie części lub moduły dokumentacji (przedstawione w formacie CTD lub w przypadku produktów leczniczych weterynaryjnych w formacie NTA)

2. Wyniki badań analitycznych (w postaci tabeli porównawczej) co najmniej dwóch serii (przynajmniej w skali pilotażowej) substancji pomocniczej wytworzonej zgodnie z dotychczasowym i proponowanym procesem

3. W odpowiednich przypadkach, dane porównawcze profilu uwalniania produktu leczniczego dla co najmniej dwóch serii (przynajmniej w skali pilotażowej). W przypadku produktów leczniczych roślinnych dopuszczalne jest przedstawienie porównania czasów rozpadu

4. Kopia dotychczasowych i proponowanych (jeżeli dotyczy) specyfikacji substancji pomocniczej

d) kontrola produktu leczniczego

B.II.d.1 Zmiana dotycząca parametrów lub limitów w specyfikacji produktu leczniczego: a) zawężenie limitów w specyfikacji b) zawężenie limitów w specyfikacji dla produktów leczniczych podlegających kontroli seryjnej wstępnej Warunki, które należy spełnić 1,2,3,4 1,2,3,4 Dokumentacja, którą należy złożyć 1, 2 1, 2 Typ zmiany IA IAIN

 Dziennik Ustaw – 56 – Poz. 479

c) dodanie do specyfikacji nowego parametru wraz z odpowiednią metodą 1, 2, 5, 6, 7 1, 2, 3, 4, 5, 7 IA badania d) wykreślenie nieistotnego parametru 1,2 1,2,6 IA ze specyfikacji (np. przestarzałego) e) zmiana limitów poza zaakceptowany II zakres f) wykreślenie ze specyfikacji parametru, który może mieć istotny II wpływ na ogólną jakość produktu leczniczego g) dodanie lub zastąpienie (z wyjątkiem produktu biologicznego lub immunologicznego) parametru do 1, 2, 3, 4, 5, 7 IB specyfikacji ze względu na kwestie bezpieczeństwa lub jakości Warunki:

1. Zmiana nie jest wynikiem zobowiązania do weryfikacji limitów w specyfikacji złożonego podczas wcześniejszych ocen (np. zobowiązań powstałych w czasie procedury dopuszczenia do obrotu lub zmiany istotnej typu II)

2. Zmiana nie jest wynikiem nieoczekiwanego zdarzenia podczas procesu wytwarzania (np. wykrycia nowego nieznanego zanieczyszczenia, zmiany limitu sumy zanieczyszczeń)

3. Każda zmiana mieści się w aktualnie zatwierdzonych limitach

4. Metoda badania nie ulega zmianie albo zmiany w metodzie badania są niewielkie

5. Żadna nowa metoda badania nie dotyczy nowatorskiej, niestandardowej techniki ani standardowej techniki stosowanej w nowatorski sposób do metod biologicznych, immunologicznych,

6. Metoda badania nie należy immunochemicznych ani do metod badania przy użyciu odczynnika biologicznego

7. Zmiana nie dotyczy zanieczyszczenia genotoksycznego Dokumentacja:

1. Uaktualnione lub uzupełnione odpowiednie części lub moduły dokumentacji (przedstawione w formacie CTD lub w przypadku produktów leczniczych weterynaryjnych w formacie NTA)

2. Tabela porównawcza dotychczasowych i proponowanych specyfikacji

3. Szczegóły każdej nowej metody badania i danych dotyczących walidacji, jeżeli dotyczy

4. Wyniki badań analitycznych dwóch serii produkcyjnych (trzech serii produkcyjnych dla produktów biologicznych, o ile nie uzasadniono inaczej) produktu leczniczego dla wszystkich parametrów specyfikacji

5. W odpowiednich przypadkach, dane porównawcze profilu uwalniania produktu leczniczego dla co najmniej jednej serii pilotażowej, zgodne z dotychczasową i proponowaną specyfikacją. W przypadku produktów leczniczych roślinnych, dopuszczalne jest przedstawienie porównania czasów rozpadu

6. Uzasadnienie albo ocena ryzyka wykazujące, że parametr jest nieistotny

7. Uzasadnienie nowego parametru specyfikacji i jego limitów B.II.d.2 Zmiana dotycząca metody badania produktu leczniczego: a) niewielkie zmiany w zatwierdzonej metodzie badania b) wykreślenie metody badania, jeżeli alternatywna metoda badania została już zatwierdzona c) zastąpienie biologicznej lub immunologicznej lub immunochemicznej metody badania lub metody przy użyciu odczynnika biologicznego d) inne zmiany w metodzie badania (w tym zastąpienie lub dodanie) Warunki, które należy spełnić 1,2,3,4 4 Dokumentacja, którą należy złożyć 1, 2 1 Typ zmiany IA IA

II

1,2

IB

 Dziennik Ustaw – 57 – Poz. 479

Warunki:

1. Przeprowadzono odpowiednie badania walidacji zgodnie ze stosownymi wytycznymi i wykazano, że uaktualniona metoda badania jest co najmniej równoważna z dotychczasową

2. Suma zanieczyszczeń nie uległa zmianie; nie wykryto nowych nieznanych zanieczyszczeń

3. Metoda badania pozostaje niezmieniona (np. zmiana długości kolumny lub temperatury); nie dopuszcza się zmiany rodzaju kolumny lub rodzaju metody do metod biologicznych, immunologicznych,

4. Metoda badania nie należy immunochemicznych ani do metod badania przy użyciu odczynnika biologicznego (nie obejmuje standardowych farmakopealnych metod mikrobiologicznych) Dokumentacja:

1. Uaktualnione lub uzupełnione odpowiednie części lub moduły dokumentacji (przedstawione w formacie CTD lub w przypadku produktów leczniczych weterynaryjnych w formacie NTA), w tym opis metod badania, streszczenie danych dotyczących walidacji, proponowane specyfikacje dotyczące zanieczyszczeń, jeżeli dotyczy

2. Wyniki walidacji porównawczej lub, w odpowiednich przypadkach, wyniki analizy porównawczej, wykazujące równoważność dotychczasowej i proponowanej metody. Wymóg ten nie ma zastosowania w przypadku dodania nowej metody badania B.II.d.3 Zmiany dotyczące wprowadzenia zwalniania w czasie rzeczywistym lub zwalniania parametrycznego w procesie wytwarzania produktu leczniczego Dokumentacja, którą należy złożyć

Warunki, które należy spełnić

Typ zmiany II

e) opakowanie produktu leczniczego

B.II.e.1 Zmiana dotycząca opakowania bezpośredniego produktu leczniczego: Warunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć Typ zmiany

a) zmiana składu jakościowego lub ilościowego:

1. stała postać farmaceutyczna 1,2,3 1, 2,3,4,6 IA

2. półstała i niejałowa płynna 1, 2, 3, 5, 6 IB postać farmaceutyczna

3. jałowe produkty lecznicze i II biologiczne lub immunologiczne produkty lecznicze

4. zmiana dotyczy opakowania zapewniającego mniejszą ochronę, przy czym występują II zmiany powiązane dotyczące warunków przechowywania lub skrócenia okresu ważności b) zmiana typu opakowania:

1. stała, półstała i niejałowa płynna 1, 2, 3, 5, 6, 7 IB postać farmaceutyczna

2. jałowe produkty lecznicze i II biologiczne lub immunologiczne produkty lecznicze Warunki:

1. Zmiana dotyczy tego samego rodzaju opakowania albo pojemnika (np. blistry na blistry)

2. Proponowany materiał opakowaniowy musi być co najmniej równoważny z zatwierdzonym materiałem pod względem istotnych właściwości

3. Rozpoczęto stosowne badania trwałości zgodnie z wytycznymi ICH, a stosowne parametry trwałości zostały ocenione dla co najmniej dwóch serii pilotażowych lub serii produkcyjnych, a także, w momencie wdrażania zmiany, podmiot odpowiedzialny dysponuje zadowalającymi danymi dotyczącymi trwałości z okresu trzech miesięcy. Jeżeli proponowane opakowanie jest jednak bardziej odporne niż dotychczasowe opakowanie, np.

 Dziennik Ustaw – 58 – Poz. 479

grubsze blistry, dane dotyczące trwałości z okresu trzech miesięcy nie muszą być jeszcze dostępne. Badania te muszą zostać zakończone, a dane niezwłocznie udostępnione właściwym organom w przypadku, gdy otrzymywane wyniki są poza wymaganiami specyfikacji (lub prawdopodobnie będą takie na zakończenie zatwierdzonego okresu ważności) wraz z przedstawieniem proponowanego sposobu postępowania Dokumentacja:

1. Uaktualnione lub uzupełnione odpowiednie części lub moduły dokumentacji (przedstawione w formacie CTD lub w przypadku produktów leczniczych weterynaryjnych w formacie NTA), w tym proponowana Charakterystyka Produktu Leczniczego albo Charakterystyka Produktu Leczniczego Weterynaryjnego, ulotka oraz oznakowanie opakowań, jeżeli dotyczy

2. Odpowiednie dane dotyczące nowego opakowania (dane porównawcze dotyczące przepuszczalności, np. dla O2,CO2, wilgoci)

3. W odpowiednich przypadkach należy dostarczyć dowód, że pomiędzy zawartością opakowania a materiałem opakowaniowym nie zachodzi interakcja (np. migracja składników proponowanego materiału do zawartości opakowania lub składników produktu do opakowania), w tym potwierdzenie, że materiał jest zgodny z odpowiednimi wymogami farmakopei lub prawodawstwa wspólnotowego w zakresie tworzyw sztucznych i przedmiotów mających kontakt z żywnością

4. Deklaracja podmiotu odpowiedzialnego, że rozpoczęto wymagane badania trwałości zgodnie z wytycznymi ICH (ze wskazaniem numerów serii) oraz że podmiot odpowiedzialny dysponował wymaganymi minimalnymi, zadowalającymi danymi dotyczącymi trwałości w momencie wdrażania zmiany, a dostępne dane nie wskazywały na istnienie problemu (jeżeli dotyczy). Należy również złożyć zobowiązanie, że badania te zostaną zakończone, a dane niezwłocznie udostępnione właściwym organom, jeżeli otrzymane wyniki wykraczają poza limity określone w specyfikacji (lub prawdopodobnie będą takie na zakończenie zatwierdzonego okresu ważności) wraz z przedstawieniem proponowanego sposobu postępowania

5. Wyniki badań trwałości przeprowadzonych zgodnie z wytycznymi ICH, w zakresie stosownych parametrów badań trwałości, dla co najmniej dwóch serii pilotażowych lub serii produkcyjnych, obejmujące co najmniej 3 miesiące, a także zapewnienie, że badania te zostaną zakończone, a dane niezwłocznie udostępnione właściwym organom w przypadku gdy otrzymywane wyniki są poza wymaganiami specyfikacji (lub prawdopodobnie będą takie na zakończenie zatwierdzonego okresu ważności) wraz z przedstawieniem proponowanego sposobu postępowania

6. Tabela porównawcza dotychczasowych i proponowanych specyfikacji opakowania bezpośredniego, jeżeli dotyczy

7. Próbki nowego opakowania lub zamknięcia, jeżeli dotyczy (zgodnie z NTA, Wymagania dotyczące próbek w państwach członkowskich) Uwaga: Dotyczy punktu B.II.e.1.b: Wszelkie zmiany prowadzące do nowej postaci farmaceutycznej wymagają złożenia wniosku o dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego, zgodnie z załącznikiem nr 3 do rozporządzenia B.II.e.2 Zmiana dotycząca parametrów Dokumentacja, Warunki, które lub limitów w specyfikacji opakowania którą należy Typ zmiany należy spełnić bezpośredniego produktu leczniczego: złożyć a) zawężenie limitów w specyfikacji 1,2,3,4 1, 2 IA b) dodanie do specyfikacji nowego parametru wraz z odpowiednią metodą 1,2,5 1, 2, 3, 4, 6 IA badania c) wykreślenie nieistotnego parametru 1,2 1, 2, 5 IA ze specyfikacji (np. przestarzałego) d) dodanie lub zastąpienie parametru w specyfikacji ze względu na kwestie 1, 2, 3, 4, 6 IB bezpieczeństwa lub jakości Warunki:

1. Zmiana nie jest wynikiem zobowiązania do weryfikacji limitów w specyfikacji złożonego podczas wcześniejszych ocen (np. zobowiązań powstałych w czasie procedury dopuszczenia do obrotu lub zmiany istotnej typu II)

 Dziennik Ustaw – 59 – Poz. 479

Zmiana nie jest wynikiem nieoczekiwanego zdarzenia podczas procesu wytwarzania Każda zmiana mieści się w aktualnie zatwierdzonych limitach Metoda badania nie ulega zmianie albo zmiany w metodzie badania są niewielkie Żadna nowa metoda badania nie dotyczy nowatorskiej, niestandardowej techniki ani standardowej techniki stosowanej w nowatorski sposób Dokumentacja:

1. Uaktualnione lub uzupełnione odpowiednie części lub moduły dokumentacji (przedstawione w formacie CTD lub w przypadku produktów leczniczych weterynaryjnych w formacie NTA)

2. Tabela porównawcza dotychczasowych i proponowanych specyfikacji

3. Szczegółowy opis każdej nowej metody badania i dane dotyczących walidacji, jeżeli dotyczy

4. Wyniki badań analitycznych dwóch serii opakowania bezpośredniego dla wszystkich parametrów specyfikacji

5. Uzasadnienie albo ocena ryzyka wykazujące, że parametr jest nieistotny

6. Uzasadnienie nowego parametru w specyfikacji i jego limitów B.II.e.3 Zmiana dotycząca metody Dokumentacja, Warunki, które badania opakowania bezpośredniego którą należy Typ zmiany należy spełnić produktu leczniczego: złożyć a) niewielkie zmiany w zatwierdzonej 1,2,3 1, 2 IA metodzie badania b) inne zmiany w metodzie badania (w 1,3,4 1,2 IA tym zastąpienie lub dodanie) c) wykreślenie metody badania, jeżeli 5 1 IA alternatywna metoda badania została już zatwierdzona Warunki:

1. Przeprowadzono walidację metody badania zgodnie ze stosownymi wytycznymi i wykazano, że uaktualniona metoda badania jest co najmniej równoważna dotychczasowej

2. Metoda badania pozostaje niezmieniona (np. zmiana długości kolumny lub temperatury); nie dopuszcza się zmiany rodzaju kolumny lub rodzaju metody

3. Żadna nowa metoda badania nie dotyczy nowatorskiej, niestandardowej techniki ani standardowej techniki stosowanej w nowatorski sposób

4. Substancja czynna lub produkt leczniczy nie należą do substancji, produktów biologicznych lub immunologicznych

5. Alternatywna metoda badania dla danego parametru w specyfikacji jest już zatwierdzona i metoda ta nie została wprowadzona na drodze zmiany niewielkiej typu IA Dokumentacja:

1. Uaktualnione lub uzupełnione odpowiednie części lub moduły dokumentacji (przedstawione w formacie CTD lub w przypadku produktów leczniczych weterynaryjnych w formacie NTA), w tym opis metod badania, dane dotyczące walidacji

2. Wyniki walidacji porównawczej lub, w odpowiednich przypadkach, wyniki analizy porównawczej, wykazujące że dotychczasowa i proponowana metoda badania są równoważne. Wymóg ten nie ma zastosowania w przypadku dodania nowej metody badania B.II.e.4 Zmiana dotycząca kształtu lub Dokumentacja, Warunki, które wymiarów opakowania bezpośredniego którą należy Typ zmiany należy spełnić lub jego zamknięcia: złożyć a) niejałowe produkty lecznicze 1,2,3 1, 2,4 IA b) zmiana w kształcie lub wymiarach dotycząca podstawowego elementu opakowania, która może mieć istotny II wpływ na podawanie, stosowanie, bezpieczeństwo lub trwałość produktu leczniczego c) jałowe produkty lecznicze 1,2,3,4 IB Warunki:

1. Brak zmian w jakościowym lub ilościowym składzie opakowania

2. Zmiana nie dotyczy podstawowego składnika materiału opakowania, który ma wpływ na podawanie, stosowanie, bezpieczeństwo lub trwałość produktu leczniczego

2.

3.

4. 5.

 Dziennik Ustaw – 60 – Poz. 479

3. Jeżeli zmiana dotyczy przestrzeni między zawartością opakowania a zamknięciem lub stosunku powierzchni do objętości, rozpoczęto badania trwałości zgodnie ze stosownymi wytycznymi, a stosowne parametry trwałości zostały ocenione dla co najmniej dwóch serii pilotażowych (trzech dla biologicznych lub immunologicznych produktów leczniczych) lub serii produkcyjnych, a także podmiot odpowiedzialny dysponuje danymi dotyczącymi trwałości z okresu co najmniej trzech miesięcy (sześciu dla biologicznych lub immunologicznych produktów leczniczych). Należy złożyć zobowiązanie, że badania te zostaną zakończone, a dane niezwłocznie udostępnione właściwym organom w przypadku gdy otrzymywane wyniki są poza wymaganiami specyfikacji (lub prawdopodobnie będą takie na zakończenie zatwierdzonego okresu ważności) wraz z przedstawieniem proponowanego sposobu postępowania Dokumentacja:

1. Uaktualnione lub uzupełnione odpowiednie części lub moduły dokumentacji (przedstawione w formacie CTD lub w przypadku produktów leczniczych weterynaryjnych w formacie NTA) w tym opis, szczegółowe rysunki i skład materiału pojemnika lub materiału zamknięcia, a także proponowana Charakterystyka Produktu Leczniczego albo Charakterystyka Produktu Leczniczego Weterynaryjnego, ulotka oraz oznakowanie opakowań, jeżeli dotyczy

2. Próbki nowego opakowania lub zamknięcia, jeżeli dotyczy (zgodnie z NTA, Wymagania dotyczące próbek w państwach członkowskich)

3. W przypadku produktów sterylizowanych końcowo przeprowadzono powtórną walidację. Należy wskazać numery serii użytych w powtórnej walidacji, jeżeli dotyczy

4. Jeżeli zmiana dotyczy przestrzeni między zawartością opakowania a zamknięciem lub stosunku powierzchni do objętości, deklaracja, że rozpoczęto wymagane badania trwałości zgodnie z wytycznymi ICH (ze wskazaniem numerów serii) oraz że podmiot odpowiedzialny dysponował wymaganymi minimalnymi, zadowalającymi danymi dotyczącymi trwałości w momencie wdrażania zmiany, dla zawiadomienia o zmianie niewielkiej typu IA, lub w momencie składania wniosku, dla zawiadomienia o zmianie niewielkiej typu IB, a dostępne dane nie wskazywały na istnienie problemu, jeżeli dotyczy. Należy również złożyć zobowiązanie, że badania te zostaną zakończone, a dane niezwłocznie udostępnione właściwym organom, jeżeli otrzymane wyniki wykraczają poza limity określone w specyfikacji (lub prawdopodobnie będą takie na zakończenie zatwierdzonego okresu ważności) wraz z przedstawieniem proponowanego sposobu postępowania B.II.e.5 Zmiana dotycząca wielkości opakowania produktu leczniczego: a) zmiana w liczbie jednostek (np. tabletek, ampułek) w opakowaniu:

1. zmiana mieszcząca się w zakresie aktualnie zatwierdzonych wielkości opakowań

2. zmiana niemieszcząca się w zakresie aktualnie zatwierdzonych wielkości opakowań b) wykreślenie wielkości opakowania c) zmiana masy napełnienia, objętości napełnienia jałowych, wielodawkowych lub jednodawkowych do częściowego podania produktów leczniczych, do stosowania pozajelitowego, oraz biologicznych lub immunologicznych wielodawkowych produktów leczniczych, do stosowania pozajelitowego d) zmiana masy napełnienia, objętości napełnienia innych produktów leczniczych niż wielodawkowe lub jednodawkowe do częściowego podania produkty lecznicze do stosowania pozajelitowego Warunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć Typ zmiany

1,2

1,3,4 1,2,3,4

IAIN IB IA

3

1,2

II

1,2,3

IB

 Dziennik Ustaw – 61 – Poz. 479

Warunki:

1. Nowa wielkość opakowania jest zgodna z dawkowaniem i czasem trwania leczenia, zatwierdzonymi w Charakterystyce Produktu Leczniczego albo Charakterystyce Produktu Leczniczego Weterynaryjnego

2. Materiał opakowania bezpośredniego pozostaje bez zmian

3. Pozostałe wielkości opakowania produktu leczniczego muszą być dostosowane do zaleceń dotyczących dawkowania oraz czasu trwania leczenia, zgodnie z Charakterystyką Produktu Leczniczego albo Charakterystyką Produktu Leczniczego Weterynaryjnego Dokumentacja:

1. Uaktualnione lub uzupełnione odpowiednie części lub moduły dokumentacji (przedstawione w formacie CTD lub w przypadku produktów leczniczych weterynaryjnych w formacie NTA) w tym proponowana Charakterystyka Produktu Leczniczego albo Charakterystyka Produktu Leczniczego Weterynaryjnego, ulotka oraz oznakowanie opakowań, jeżeli dotyczy

2. Uzasadnienie dla nowej albo zachowanej wielkości opakowania wykazujące, że nowa albo zachowana wielkość opakowania jest zgodna z zaleceniami dotyczącymi dawkowania i okresu stosowania zatwierdzonymi w Charakterystyce Produktu Leczniczego albo Charakterystyce Produktu Leczniczego Weterynaryjnego

3. Deklaracja, że badania trwałości zostaną przeprowadzone zgodnie ze stosownymi wytycznymi dla produktów, dla których zmiana może mieć wpływ na parametry badań trwałości. Dane należy dostarczyć tylko w przypadku, jeżeli otrzymane wyniki wykraczają poza limity określone w specyfikacji (wraz z przedstawieniem proponowanego sposobu postępowania)

4. Oświadczenie podmiotu odpowiedzialnego o przyznanym kodzie EAN Uwaga: Dotyczy punktu B.II.e.5.c) oraz d) wszelkie zmiany dotyczące mocy produktu leczniczego wymagają złożenia wniosku o dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego B.II.e.6 Zmiana dotycząca każdego z elementów opakowania bezpośredniego, Dokumentacja, który nie ma kontaktu z produktem Warunki, które którą należy Typ zmiany leczniczym (np. kolor kapsli), kolor należy spełnić złożyć obwódek na ampułkach, zmiana osłonki igły (inny rodzaj tworzywa sztucznego): a) zmiana wpływająca na Charakterystykę Produktu Leczniczego albo Charakterystykę Produktu 1 1 IAIN Leczniczego Weterynaryjnego, ulotkę oraz oznakowanie opakowań b) zmiana niewpływająca na Charakterystykę Produktu Leczniczego 1 1 IA albo Charakterystykę Produktu Leczniczego Weterynaryjnego, ulotkę oraz oznakowanie opakowań Warunki:

1. Zmiana nie dotyczy elementu opakowania, który ma wpływ na podanie, stosowanie, bezpieczeństwo lub trwałość produktu leczniczego Dokumentacja:

1. Uaktualnione lub uzupełnione odpowiednie części lub moduły dokumentacji (przedstawione w formacie CTD lub w przypadku produktów leczniczych weterynaryjnych w formacie NTA), w tym proponowana Charakterystyka Produktu Leczniczego albo Charakterystyka Produktu Leczniczego Weterynaryjnego, ulotka oraz oznakowanie opakowań, jeżeli dotyczy B.II.e.7 Zmiana dotycząca dostawcy lub wytwórcy elementu opakowania lub wyrobu medycznego (jeżeli są wymienione w dokumentacji): a) wykreślenie dostawcy lub wytwórcy b) zastąpienie lub dodanie dostawcy lub wytwórcy Warunki, które należy spełnić 1 1,2,3,4 Dokumentacja, którą należy złożyć 1 1,2,3

Typ zmiany IA IA

 Dziennik Ustaw – 62 – Poz. 479

c) każda zmiana dostawcy lub wytwórcy komór inhalacyjnych do II inhalatorów pod ciśnieniem z dozownikiem Warunki:

1. Żaden element opakowania lub wyrobu medycznego nie został usunięty

2. Jakościowy i ilościowy skład elementów opakowania, wyrobu medycznego oraz wygląd pozostają bez zmian

3. Specyfikacje oraz metoda badania są co najmniej równoważne

4. Metoda i warunki sterylizacji pozostają bez zmian, jeżeli dotyczy Dokumentacja:

1. Uaktualnione lub uzupełnione odpowiednie części lub moduły dokumentacji (przedstawione w formacie CTD lub w przypadku produktów leczniczych weterynaryjnych w formacie NTA)

2. Dla wyrobów medycznych dołączonych do produktów leczniczych, dowód oznakowania CE

3. Tabela porównawcza dotychczasowych i proponowanych specyfikacji, jeżeli dotyczy

f) trwałość

B.II.f.1 Zmiana dotycząca okresu ważności lub warunków przechowywania produktu leczniczego: a) skrócenie okresu ważności produktu leczniczego:

1. zapakowanego w opakowanie handlowe

2. po pierwszym otwarciu opakowania bezpośredniego

3. po rozcieńczeniu lub rekonstytucji b) wydłużenie okresu ważności produktu leczniczego:

1. zapakowanego w opakowanie handlowe (w oparciu o dane z badań trwałości przeprowadzonych w czasie rzeczywistym)

2. po pierwszym otwarciu opakowania bezpośredniego (w oparciu o dane z badań trwałości przeprowadzonych w czasie rzeczywistym)

3. po rozcieńczeniu lub rekonstytucji (w oparciu o dane z badań trwałości przeprowadzonych w czasie rzeczywistym)

4. wydłużenie okresu ważności w oparciu o ekstrapolację danych z badań trwałości niezgodnych z wytycznymi ICH*

5. wydłużenie okresu ważności biologicznego lub immunologicznego produktu leczniczego, zgodnie z zatwierdzonym protokołem badań trwałości c) zmiana warunków przechowywania biologicznych produktów leczniczych, jeżeli badania trwałości nie zostały Warunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć Typ zmiany

1 1 1

1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3

IAIN IAIN IAIN

1, 2, 3

IB

1, 2, 3

IB

1, 2, 3

IB

II

1, 2, 3

IB

II

 Dziennik Ustaw – 63 – Poz. 479

przeprowadzone zgodnie z zatwierdzonym protokołem badań trwałości d) zmiana warunków przechowywania produktu leczniczego lub produktu 1, 2, 3 IB rozcieńczonego, po rekonstytucji Warunki:

1. Zmiana nie jest wynikiem nieoczekiwanego zdarzenia podczas procesu wytwarzania lub dotyczącego trwałości Dokumentacja:

1. Uaktualnione lub uzupełnione odpowiednie części lub moduły dokumentacji (przedstawione w formacie CTD lub w przypadku produktów leczniczych weterynaryjnych w formacie NTA). Uzupełnienia muszą zawierać wyniki odpowiednich badań trwałości przeprowadzonych w czasie rzeczywistym (obejmujące cały okres ważności), przeprowadzonych zgodnie ze stosownymi wytycznymi dotyczącymi trwałości dla co najmniej dwóch serii pilotażowych produktu leczniczego w zatwierdzonym opakowaniu lub po pierwszym otwarciu opakowania bezpośredniego albo rekonstytucji, jeżeli dotyczy. Należy dołączyć wyniki odpowiednich badań czystości mikrobiologicznej, jeżeli dotyczy. Serie pilotażowe mogą zostać zaakceptowane wraz ze zobowiązaniem do weryfikacji okresu ważności na seriach produkcyjnych

2. Charakterystyka Produktu Leczniczego albo Charakterystyka Produktu Leczniczego Weterynaryjnego, ulotka oraz oznakowanie opakowań, uwzględniające proponowane zmiany, przedstawione w formie opisowej i graficznej, jeżeli dotyczy

3. Kopia zatwierdzonej specyfikacji produktu leczniczego obowiązującej do końca okresu ważności lub kopia zatwierdzonej specyfikacji produktu leczniczego po rozcieńczeniu lub rekonstytucji lub po pierwszym otwarciu opakowania bezpośredniego, jeżeli dotyczy * Ekstrapolacja wyników nie ma zastosowania w odniesieniu do biologicznych i immunologicznych produktów leczniczych

g) Przestrzeń Projektowa (Design Space)

B.II.g.1 Wprowadzenie nowej lub rozszerzenie zatwierdzonej przestrzeni Dokumentacja, Warunki, które projektowej dla produktu leczniczego, z którą należy Typ zmiany należy spełnić wyjątkiem produktów biologicznych, złożyć dotyczące: a) co najmniej jednej operacji jednostkowej w procesie wytwarzania produktu leczniczego, w tym 1, 2,3 II ewentualnych kontroli wewnątrzprocesowych lub metod badania b) metod badania substancji pomocniczych, produktów pośrednich 1, 2,3 II lub produktu leczniczego Dokumentacja:

1. Wyniki z badań rozwojowych dla produktu i procesu, w tym ocena ryzyka i analiza wielozmienna, jeżeli dotyczy, wykazujące, że osiągnięto systemowe, mechanistyczne zrozumienie cech materiału i parametrów procesu w stosunku do krytycznych cech jakości produktu leczniczego

2. Opis przestrzeni projektowej w formie tabeli, w tym zmienne (cechy materiału i parametry procesu, jeżeli dotyczy) oraz proponowane zakresy

3. Uaktualnione lub uzupełnione odpowiednie części lub moduły dokumentacji (przedstawione w formacie CTD lub w przypadku produktów leczniczych weterynaryjnych w formacie NTA)

 Dziennik Ustaw – 64 – Poz. 479

B.II.g.2 Wprowadzenie protokołu zarządzania zmianą porejestracyjną odnoszącego się do produktu leczniczego

Warunki, które należy spełnić

Dokumentacja, którą należy złożyć

Typ zmiany II

1, 2 Dokumentacja:

1. Szczegółowy opis proponowanej zmiany

2. Protokół zarządzania zmianą odnoszący się do produktu leczniczego B.II.g.3 Wykreślenie zatwierdzonego protokołu zarządzania zmianą odnoszącego się do produktu leczniczego Warunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć

Typ zmiany

1 1 IAIN Warunki:

1. Wykreślenie zatwierdzonego protokołu zarządzania zmianą odnoszącego się do produktu leczniczego nie jest wynikiem nieoczekiwanego zdarzenia ani otrzymania wyników poza specyfikacją będących rezultatem wdrożenia zmian opisanych w protokole Dokumentacja:

1. Uzasadnienie proponowanego wykreślenia

III. Certyfikat zgodności z Farmakopeą Europejską, TSE, monografie

B.III.1 Złożenie nowego lub uaktualnionego certyfikatu DokumentWarunki, zgodności z Farmakopeą Europejską (CEP) dla substancji acja, które Typ czynnej, materiału wyjściowego, odczynnika, produktu którą należy zmiany pośredniego wykorzystywanego w procesie wytwarzania należy spełnić substancji czynnej, substancji pomocniczej: złożyć a) certyfikat zgodności z odpowiednią monografią szczegółową Farmakopei Europejskiej:

1. nowy certyfikat od uprzednio zatwierdzonego 1, 2, 3, 4, 1, 2, 3, 4, IAIN wytwórcy 5, 8 5

2. uaktualniony certyfikat od uprzednio zatwierdzonego 1, 2, 3, 4, 1, 2, 3, 4, IA wytwórcy 8 5

3. nowy certyfikat od nowego wytwórcy (zastąpienie lub 1, 2, 3, 4, 1, 2, 3, 4, IAIN dodanie) 5, 8 5 b) certyfikat zgodności z Farmakopeą Europejską w zakresie TSE dla substancji czynnej, materiału wyjściowego, odczynnika, produktu pośredniego lub substancji pomocniczej:

1. nowy certyfikat dla substancji czynnej od nowego lub 1, 2, 3, 4, 3,6 IAIN uprzednio zatwierdzonego wytwórcy 5

2. nowy certyfikat dla materiału wyjściowego, odczynnika, produktu pośredniego lub substancji 1, 2, 3, 4, 3,6 IA pomocniczej od nowego lub uprzednio zatwierdzonego 5 wytwórcy

3. uaktualniony certyfikat od uprzednio zatwierdzonego 1, 2, 3, 4, 7 IA wytwórcy 5 Warunki:

1. Specyfikacja produktu leczniczego obowiązująca przy zwolnieniu serii oraz specyfikacja produktu leczniczego obowiązująca do końca okresu ważności pozostają bez zmian

2. Niezmienione (z wyjątkiem zawężenia) dodatkowe (w stosunku do Farmakopei Europejskiej) wymagania specyfikacji (z wyjątkiem pozostałości rozpuszczalników, pod warunkiem że są zgodne z wytycznymi ICH albo VICH) oraz specyficzne wymagania dotyczące produktu (np. profil wielkości cząstek, postać polimorficzna), jeżeli dotyczy

3. Proces wytwarzania substancji czynnej, materiału wyjściowego, odczynnika, produktu pośredniego nie obejmuje wykorzystania materiałów pochodzenia ludzkiego lub zwierzęcego, dla których wymagana jest ocena danych dotyczących bezpieczeństwa wirusologicznego

 Dziennik Ustaw – 65 – Poz. 479

4. Substancja czynna zostanie skontrolowana bezpośrednio przed użyciem, w przypadku gdy certyfikat zgodności z Farmakopeą Europejską (CEP) nie obejmuje okresu ponownego badania lub jeżeli dane na poparcie okresu ponownego badania nie są już zawarte w dokumentacji

5. Substancja czynna, materiał wyjściowy, odczynnik, produkt pośredni ani substancja pomocnicza nie są jałowe

6. Substancja nie wchodzi w skład produktu leczniczego weterynaryjnego stosowanego u gatunków zwierząt podatnych na TSE

7. Dotyczy produktów leczniczych weterynaryjnych: brak zmian źródła materiału

8. Dla substancji czynnych roślinnych: proces wytwarzania, postać fizyczna, rozpuszczalnik ekstrahujący oraz wskaźnik ilości substancji roślinnej do ilości otrzymanego przetworu roślinnego (DER) nie ulegają zmianie Dokumentacja:

1. Kopia aktualnego (uaktualnionego) certyfikatu zgodności z Farmakopeą Europejską (CEP)

2. W przypadku dodania miejsca wytwarzania, wniosek o zmianę powinien wyraźnie przedstawiać dotychczasowych oraz proponowanych wytwórców

3. Uaktualnione lub uzupełnione odpowiednie części lub moduły dokumentacji (przedstawione w formacie CTD lub w przypadku produktów leczniczych weterynaryjnych w formacie NTA)

4. W uzasadnionych przypadkach, dokument informujący o materiałach podlegających „Wytycznym w sprawie zmniejszenia ryzyka przenoszenia czynników zwierzęcych gąbczastych encefalopatii przez produkty lecznicze i w weterynarii” („Note for Guidance on Minimising the Risk of Transmitting Animal Spongiform Encephalopathies via Human and Veterinary Medicinal Products”), w tym materiały stosowane w procesie wytwarzania substancji czynnej lub pomocniczej. Dla każdego takiego materiału należy dołączyć następujące informacje: nazwa wytwórcy, gatunek zwierzęcia i tkanka, z której pochodzi materiał, kraj pochodzenia zwierzęcia oraz jego wykorzystanie

5. Dotyczy substancji czynnej: deklaracja osoby wykwalifikowanej każdego wytwórcy biorącego udział w procesie wytwarzania, który stosuje substancję czynną jako materiał wyjściowy, oraz deklaracja osoby wykwalifikowanej każdego wytwórcy, u którego następuje zwolnienie serii. Deklaracje te powinny zawierać stwierdzenie, że wytwórcy substancji czynnej, o których mowa we wniosku, działają zgodnie ze szczegółowymi wymaganiami Dobrej Praktyki Wytwarzania dla materiałów wyjściowych. Pojedyncze oświadczenie dopuszczalne jest w określonych okolicznościach – zgodnie z uwagą do zmiany nr B.II.b.1. Wytwarzanie produktów pośrednich wymaga również deklaracji osoby wykwalifikowanej, natomiast w przypadku aktualizacji certyfikatów dla substancji czynnych i produktów pośrednich, deklaracja osoby wykwalifikowanej jest wymagana jedynie wówczas, gdy w porównaniu z poprzednią zarejestrowaną wersją certyfikatu nastąpiła zmiana wykazu miejsc wytwarzania B.III.2 Zmiana w celu spełnienia warunków Farmakopei Europejskiej lub farmakopei narodowej państwa członkowskiego: a) zmiana specyfikacji byłej substancji niefarmakopealnej w celu spełnienia warunków Farmakopei Europejskiej lub farmakopei narodowej państwa członkowskiego:

1. substancja czynna

2. substancja pomocnicza, materiał wyjściowy do wytwarzania substancji czynnej b) zmiana w celu spełnienia warunków stosownej uaktualnionej monografii Farmakopei Europejskiej lub farmakopei narodowej państwa członkowskiego c) zmiana w specyfikacjach z wymagań farmakopei narodowej państwa członkowskiego na wymagania Warunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć

Typ zmiany

1,2,3,4,5 1,2,4

1, 2,3,4,5 1, 2, 3, 4, 5

IAIN IA

1, 2, 4, 5

1, 2, 3, 4

IA

1, 4, 5

1, 2, 3, 4

IA

 Dziennik Ustaw – 66 – Poz. 479

Farmakopei Europejskiej Warunki:

1. Zmiana jest dokonywana wyłącznie w celu spełnienia warunków Farmakopei Europejskiej lub farmakopei narodowej państwa członkowskiego

2. Dodatkowe wymagania specyfikacji poza Farmakopeą Europejską lub farmakopeą narodową państwa członkowskiego dla specyficznych właściwości produktu pozostają bez zmian (np. profil wielkości cząstek, postać polimorficzna lub np. analiza biologiczna, skupiska)

3. Brak istotnych zmian w profilu zanieczyszczeń jakościowych lub ilościowych, o ile specyfikacje nie są zawężane

4. Dodatkowa walidacja nowej lub zmienionej metody farmakopealnej nie jest wymagana

5. Dla substancji czynnych roślinnych: proces wytwarzania, postać fizyczna, rozpuszczalnik ekstrahujący oraz wskaźnik ilości substancji roślinnej do ilości otrzymanego przetworu roślinnego (DER) nie ulegają zmianie Dokumentacja:

1. Uaktualnione lub uzupełnione odpowiednie części lub moduły dokumentacji (przedstawione w formacie CTD lub w przypadku produktów leczniczych weterynaryjnych w formacie NTA)

2. Tabela porównawcza dotychczasowych i proponowanych specyfikacji

3. Dane z analizy dwóch serii produkcyjnych danej substancji dla wszystkich badań w nowej specyfikacji

4. Dane potwierdzające zasadność wykorzystania wymagań monografii do kontroli substancji czynnej, np. porównanie profilu zanieczyszczeń

5. W odpowiednich przypadkach, dane (w postaci tabeli porównawczej) z analizy dwóch serii produkcyjnych produktu leczniczego, zawierającego substancję zgodną z aktualną i proponowaną specyfikacją, a także, w odpowiednich przypadkach, dane porównawcze profilu uwalniania dla produktu leczniczego dla co najmniej jednej serii pilotażowej. W przypadku produktów leczniczych roślinnych, dopuszczalne jest przedstawienie porównania czasów rozpadu Uwaga: Nie jest konieczne zgłoszenie w trybie dokonania zmiany uaktualnionej monografii Farmakopei Europejskiej lub narodowej farmakopei państwa członkowskiego, jeżeli zgodność z uaktualnioną monografią zostanie wprowadzona w życie w ciągu sześciu miesięcy od jej publikacji, a w dokumentacji dopuszczonego produktu leczniczego zamieszczone zostało odniesienie do uaktualnionej monografii Farmakopei Europejskiej lub narodowej farmakopei państwa członkowskiego

IV. Wyroby medyczne – dołączone do produktu leczniczego

B.IV.1 Zmiana dotycząca dozownika lub aplikatora: Warunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć Typ zmiany

a) dodanie lub zastąpienie wyrobu, który nie jest integralną częścią opakowania bezpośredniego:

1. wyrób z oznakowaniem CE 1,2,3 1, 2, 4 IAIN

2. wyrób bez oznakowania CE tylko dla produktów leczniczych 1,3,4 IB weterynaryjnych

3. komora inhalacyjna dla II inhalatorów z dozownikiem b) wykreślenie wyrobu 4,5 1,5 IAIN c) dodanie lub wymiana wyrobu, który II jest integralną częścią opakowania bezpośredniego Warunki:

1. Proponowany dozownik musi dokładnie odmierzać wymaganą dawkę produktu leczniczego zgodnie z zatwierdzonym schematem dawkowania, co poparte jest odpowiednimi wynikami badań

 Dziennik Ustaw – 67 – Poz. 479

2. Nowy wyrób jest kompatybilny z produktem leczniczym

3. Zmiana nie prowadzi do istotnych zmian w Charakterystyce Produktu Leczniczego albo Charakterystyce Produktu Leczniczego Weterynaryjnego, ulotce, oznakowaniu opakowań

4. Produkt leczniczy może być nadal dokładnie podawany

5. Dotyczy produktów leczniczych weterynaryjnych: wyrób medyczny nie jest kluczowy dla bezpieczeństwa osoby podającej produkt Dokumentacja:

1. Uaktualnione lub uzupełnione odpowiednie części lub moduły dokumentacji (przedstawione w formacie CTD lub w przypadku produktów leczniczych weterynaryjnych w formacie NTA), w tym opis, szczegółowe rysunki i skład materiału wyrobu (jeżeli dotyczy), a także, dostawca (jeżeli dotyczy) oraz proponowana Charakterystyka Produktu Leczniczego albo Charakterystyka Produktu Leczniczego Weterynaryjnego, ulotka, oznakowanie opakowań, jeżeli dotyczy

2. CE - deklaracja zgodności

3. Dane wykazujące dokładność, precyzję i kompatybilność wyrobu

4. Próbki nowego wyrobu, jeżeli dotyczy (zgodnie z NTA, Wymagania dotyczące próbek w państwach członkowskich)

5. Uzasadnienie skreślenia wyrobu Uwaga: Wszelkie zmiany prowadzące do nowej postaci farmaceutycznej wymagają złożenia wniosku o dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego, zgodnie z załącznikiem nr 3 do rozporządzenia B.IV.2 Zmiana w parametrach lub Dokumentacja, limitach specyfikacji dozownika lub Warunki, które którą należy Typ zmiany aplikatora dla produktów leczniczych należy spełnić złożyć weterynaryjnych: a) zawężenie limitów specyfikacji 1,2,3,4 1, 2 IA b) dodanie do specyfikacji nowego parametru wraz z odpowiednią metodą 1,2,5 1,2,3,4,6 IA badania c) rozszerzenie zatwierdzonych limitów II specyfikacji, które ma istotny wpływ na ogólną jakość wyrobu d) wykreślenie parametru w II specyfikacji, który ma istotny wpływ na ogólną jakość wyrobu e) dodanie parametru do specyfikacji ze 1,2,3,4,6 IB względu na kwestie bezpieczeństwa lub jakości f) wykreślenie nieistotnego parametru 1,2,5 IA ze specyfikacji (np. przestarzałego) Warunki:

1. Zmiana nie jest wynikiem zobowiązania z poprzednich ocen do przeglądu limitów specyfikacji (np. zobowiązań powstałych w czasie procedury dopuszczenia do obrotu lub zmiany istotnej typu II)

2. Zmiana nie jest wynikiem nieoczekiwanego zdarzenia podczas procesu wytwarzania

3. Każda zmiana mieści się w aktualnie zatwierdzonych limitach

4. Metoda badania pozostaje bez zmian

5. Żadna nowa metoda badania nie dotyczy nowatorskiej, niestandardowej techniki ani standardowej techniki stosowanej w nowatorski sposób Dokumentacja:

1. Uaktualnione lub uzupełnione odpowiednie części dokumentacji (przedstawione w formacie NTA)

2. Tabela porównawcza dotychczasowych i proponowanych specyfikacji

3. Szczegółowy opis każdej nowej metody analitycznej i posumowanie danych dotyczących walidacji

4. Dane z analizy dwóch serii produkcyjnych dla wszystkich badań w nowej specyfikacji

5. Uzasadnienie albo ocena ryzyka wykazujące, ze parametr jest nieistotny

6. Uzasadnienie nowego parametru specyfikacji i jego limitów

 Dziennik Ustaw – 68 – Poz. 479

B.IV.3 Zmiana dotycząca metody Dokumentacja, kontroli dozownika lub aplikatora dla Warunki, które którą należy Typ zmiany produktów leczniczych należy spełnić złożyć weterynaryjnych: a) niewielka zmiana w zatwierdzonej 1,2 1, 2 IA metodzie badania b) inne zmiany w metodzie badania (w 1,3 1,2 IA tym zastąpienie lub dodanie) c) wykreślenie metody badania, jeżeli alternatywna metoda badania została 4 1 IA już zatwierdzona Warunki:

1. Przeprowadzono odpowiednie badania walidacyjne zgodnie ze stosownymi wytycznymi i wykazano, że uaktualniona procedura badania jest co najmniej równoważna z dotychczaową procedurą

2. Metoda analityczna nie ulega zmianie

3. Żadna nowa metoda badania nie dotyczy nowatorskiej, niestandardowej techniki ani standardowej techniki stosowanej w nowatorski sposób

4. Alternatywna metoda badania jest już zatwierdzona dla parametru specyfikacji i metoda ta nie została dodana w drodze zgłoszenia zmiany niewielkiej typu IA Dokumentacja:

1. Uaktualnione lub uzupełnione odpowiednie części lub moduły dokumentacji (przedstawione w formacie CTD lub w przypadku produktów leczniczych weterynaryjnych w formacie NTA), w tym opis metod analitycznych oraz streszczenie danych dotyczących walidacji

2. Wyniki walidacji porównawczej lub, w odpowiednich przypadkach, wyniki analizy porównawczej, wykazujące równoważność dotychczasowego i proponowanego badania. Wymóg ten nie ma zastosowania w przypadku dodania nowej metody badania

V. Zmiany w pozwoleniu wynikające z innych procedur regulacyjnych a) PMF lub VAMF

B.V.a.1 Włączenie nowego, uaktualnionego lub zmienionego PMF Dokumentacja, Warunki, które do dokumentacji będącej podstawą którą należy Typ zmiany należy spełnić wydania pozwolenia (2 etap oceny PMF złożyć – PMF 2nd step procedure): a) pierwsze włączenie nowego PMF, II który ma wpływ na właściwości produktu leczniczego b) pierwsze włączenie nowego PMF, 1,2,3,4 IB który nie ma wpływu na właściwości produktu leczniczego c) włączenie uaktualnionego, zmienionego PMF, którego zmiany mają 1,2,3,4 IB wpływ na właściwości produktu leczniczego d) włączenie uaktualnionego, zmienionego PMF, którego zmiany nie 1 1,2,3,4 IAIN mają wpływu na właściwości produktu leczniczego Warunki:

1. Uaktualniony lub zmieniony PMF uzyskał certyfikat zgodności zgodnie z załącznikiem I dyrektywy Parlamentu Europejskiego i Rady nr 2001/83/WE z dnia 6 listopada 2001 r. w sprawie wspólnotowego kodeksu odnoszącego się do produktów leczniczych stosowanych u ludzi (Dz. Urz. UE L 311 z 28.11.2001, str. 67)

 Dziennik Ustaw – 69 – Poz. 479

Dokumentacja:

1. Deklaracja, że certyfikat PMF i raport oceniający mają pełne zastosowanie do zatwierdzonego produktu, właściciel PMF dostarczył podmiotowi odpowiedzialnemu certyfikat PMF i raport oceniający oraz dokumentację PMF (przy czym podmiot odpowiedzialny nie jest jednocześnie właścicielem PMF), certyfikat PMF i raport oceniający zastępują wcześniejszą dokumentację PMF dla tego pozwolenia

2. Certyfikat PMF oraz raport oceniający

3. Oświadczenie eksperta zawierające wszystkie zmiany wprowadzone w certyfikowanym PMF oraz ocenę ich ewentualnego wpływu na produkty końcowe, w tym ocenę ryzyka właściwą dla danego produktu

4. Wniosek o dokonanie zmiany powinien zawierać numer „dotychczasowego” oraz „proponowanego” certyfikatu PMF wydanego przez Europejską Agencję Leków. W odpowiednich przypadkach,we wniosku o dokonanie zmiany należy dokładnie wymienić także każdy inny PMF, dotyczący produktu leczniczego, nawet jeżeli nie jest on przedmiotem wniosku B.V.a.2 Włączenie nowego, uaktualnionego lub zmienionego VAMF Dokumentacja, Warunki, które do dokumentacji będącej podstawą którą należy Typ zmiany należy spełnić wydania pozwolenia (2 etap oceny złożyć VAMF – VAMF 2nd step procedure): a) pierwsze włączenie nowego VAMF II b) włączenie uaktualnionego, zmienionego VAMF, którego zmiany 1, 2,3,4 IB mają wpływ na właściwości produktu leczniczego c) włączenie uaktualnionego, zmienionego VAMF, którego zmiany nie 1 1,2,3,4 IAIN mają wpływu na właściwości produktu leczniczego Warunki:

1. Uaktualniony lub zmieniony VAMF uzyskał certyfikat zgodności z prawodawstwem unijnym zgodnie z załącznikiem I dyrektywy Parlamentu Europejskiego i Rady nr 2001/83/WE z dnia 6 listopada 2001 r. w sprawie wspólnotowego kodeksu odnoszącego się do produktów leczniczych stosowanych u ludzi (Dz. Urz. UE L 311 z 28.11.2001, str. 67) Dokumentacja:

1. Deklaracja, że certyfikat VAMF i raport oceniający mają pełne zastosowanie do zatwierdzonego produktu, właściciel VAMF dostarczył podmiotowi odpowiedzialnemu certyfikat VAMF i raport oceniający oraz dokumentację VAMF (przy czym podmiot odpowiedzialny nie jest jednocześnie właścicielem VAMF), certyfikat VAMF i raport oceniający zastępują wcześniejszą dokumentację VAMF dla tego pozwolenia

2. Certyfikat VAMF oraz raport oceniający

3. Oświadczenie eksperta zawierające wszystkie zmiany wprowadzone w certyfikowanym VAMF oraz ocenę ich ewentualnego wpływu na produkty końcowe, w tym ocenę właściwą dla danego produktu

4. Wniosek o dokonanie zmiany powinien zawierać numer „dotychczasowego” oraz „proponowanego” certyfikatu VAMF wydanego przez Europejską Agencję Leków. W odpowiednich przypadkach, we wniosku o dokonanie zmiany należy dokładnie wymienić także każdy inny VAMF, dotyczący produktu leczniczego, nawet jeżeli nie jest on przedmiotem wniosku

b) procedura wyjaśniająca

B.V.b.1 Uaktualnienie dokumentacji dotyczącej jakości na mocy decyzji Komisji Europejskiej zgodnie z procedurą wymienioną w art. 30 lub 31 dyrektywy Parlamentu Europejskiego i Rady nr 2001/83/WE z dnia 6 listopada Warunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć Typ zmiany

 Dziennik Ustaw – 70 – Poz. 479

2001 r. w sprawie wspólnotowego kodeksu odnoszącego się do produktów leczniczych stosowanych u ludzi (Dz. Urz. UE L 311 z 28.11.2001, str. 67) lub art. 34 lub 35 dyrektywy Parlamentu Europejskiego i Rady nr 2001/82/WE z dnia 6 listopada 2001 r. w sprawie wspólnotowego kodeksu odnoszącego się do weterynaryjnych produktów leczniczych (Dz. Urz. UE L 311 z 28.11.2001, str. 1) (procedura wyjaśniająca): a) zmiana wdrażająca wyniki procedury 1,2 IAIN wyjaśniającej* b) harmonizacja dokumentacji dotyczącej jakości nie była częścią II procedury wyjaśniającej, a uaktualnienie ma na celu jej harmonizację Dokumentacja:

1. Do pisma przewodniego do wniosku o zmianę dołącza się odniesienie do danej decyzji Komisji Europejskiej

2. Charakterystyka Produktu Leczniczego albo Charakterystyka Produktu Leczniczego Weterynaryjnego, ulotka oraz oznakowanie opakowań, uwzględniające proponowane zmiany, przedstawione w formie opisowej i graficznej, jeżeli dotyczy * Dotyczy przypadków, kiedy podmiot odpowiedzialny musi podjąć kroki niezbędne, aby państwa członkowskie spełniły wymagania decyzji Komisji Europejskiej w ciągu 30 dni po jej notyfikacji zgodnie z art. 34 ust. 3 dyrektywy Parlamentu Europejskiego i Rady nr 2001/83/WE z dnia 6 listopada 2001 r. w sprawie wspólnotowego kodeksu odnoszącego się do produktów leczniczych stosowanych u ludzi (Dz. Urz. UE L 311 z 28.11.2001, str. 67) i art. 38 ust 3 dyrektywy Parlamentu Europejskiego i Rady nr 2001/82/WE z dnia 6 listopada 2001 r. w sprawie wspólnotowego kodeksu odnoszącego się do weterynaryjnych produktów leczniczych (Dz. Urz. UE L 311 z 28.11.2001, str. 1)

c) protokół zarządzania zmianą

B.V.c.1 Uaktualnienie dokumentacji dotyczącej jakości w celu wdrożenia Dokumentacja, zmian wymaganych przez Europejską Warunki, które którą należy Typ zmiany Agencję Leków, właściwy organ należy spełnić złożyć krajowy w wyniku oceny protokołu zarządzania zmianą: a) wdrożenie zmiany, która nie wymaga 1 1, 2,4 IAIN dodatkowych danych b) wdrożenie zmiany, która wymaga 1, 2, 3, 4 IB dodatkowych danych c) wdrożenie zmiany dla biologicznego lub immunologicznego produktu 1, 2, 3, 4, 5 IB leczniczego Warunki:

1. Proponowana zmiana została przeprowadzona w pełni zgodnie z zatwierdzonym protokołem zarządzania zmianą, który wymaga natychmiastowej notyfikacji po wdrożeniu zmiany Dokumentacja:

1. Odniesienie do zatwierdzonego protokołu zarządzania zmianą

2. Deklaracja, że zmiana jest zgodna z zatwierdzonym protokołem zarządzania zmianą oraz że wyniki badań spełniają kryteria akceptacji wyszczególnione w protokole. Ponadto deklaracja, że ocena porównywalności nie jest wymagana dla biologicznych lub immunologicznych produktów leczniczych

3. Wyniki badań przeprowadzonych zgodnie z zatwierdzonym protokołem zarządzania zmianą

 Dziennik Ustaw – 71 – Poz. 479

4. Zmiana stosownych sekcji dokumentacji (przedstawione w formacie CTD lub w przypadku produktów leczniczych weterynaryjnych w formacie NTA)

5. Kopia zatwierdzonych specyfikacji substancji czynnej lub produktu leczniczego

C. ZMIANY DOTYCZĄCE BEZPIECZEŃSTWA, SKUTECZNOŚCI i MONITOROWANIA BEZPIECZEŃSTWA STOSOWANIA

I. Produkty lecznicze i produkty lecznicze weterynaryjne

C.I.1 Zmiana dotycząca Charakterystyki Produktu Leczniczego albo Charakterystyki Produktu Leczniczego Weterynaryjnego, ulotki lub oznakowania opakowań w następstwie procedury opisanej w art. 30 lub 31 dyrektywy Parlamentu Europejskiego i Rady nr 2001/83/WE z dnia 6 listopada 2001 r. w sprawie wspólnotowego Dokumentacja, kodeksu odnoszącego się do Warunki, które którą należy Typ zmiany produktów leczniczych stosowanych u należy spełnić złożyć ludzi (Dz. Urz. UE L 311 z 28.11.2001, str. 67) lub art. 34 lub 35 dyrektywy Parlamentu Europejskiego i Rady nr 2001/82/WE z dnia 6 listopada 2001 r. w sprawie wspólnotowego kodeksu odnoszącego się do weterynaryjnych produktów leczniczych (Dz. Urz. UE L 311 z 28.11.2001, str. 1) (procedura wyjaśniająca): a) produkt leczniczy jest wymieniony w załączniku do decyzji Komisji 1, 2, 3 IAIN Europejskiej* b) produkt leczniczy nie jest wymieniony w załączniku do decyzji Komisji Europejskiej, zmiana wdraża 1,2,3 IB wyniki procedury wyjaśniającej, a podmiot odpowiedzialny nie składa żadnych dodatkowych danych c) produkt leczniczy nie jest wymieniony w załączniku do decyzji Komisji Europejskiej, zmiana wdraża 1,3 II wyniki procedury wyjaśniającej, a podmiot odpowiedzialny złożył dodatkowe dane Dokumentacja:

1. Do pisma przewodniego do wniosku o zmianę należy dołączyć odniesienie do decyzji Komisji Europejskiej wraz z Charakterystyką Produktu Leczniczego albo Charakterystyką Produktu Leczniczego Weterynaryjnego, ulotką, oznakowaniem opakowań

2. Deklaracja, że odpowiednie punkty Charakterystyki Produktu Leczniczego albo Charakterystyki Produktu Leczniczego Weterynaryjnego, ulotki, oznakowań opakowań są zgodne z wymienionymi w odpowiednim załączniku do decyzji Komisji Europejskiej w sprawie procedury wyjaśniającej dla referencyjnego produktu leczniczego

3. Charakterystyka Produktu Leczniczego albo Charakterystyka Produktu Leczniczego Weterynaryjnego, ulotka oraz oznakowanie opakowań, uwzględniające proponowane zmiany, przedstawione w formie opisowej i graficznej, jeżeli dotyczy

 Dziennik Ustaw – 72 – Poz. 479

* Dotyczy przypadków, kiedy podmiot odpowiedzialny musi podjąć kroki niezbędne, aby państwa członkowskie spełniły wymogi decyzji Komisji Europejskiej w ciągu 30 dni po jej notyfikacji zgodnie z art. 34 ust. 3 Parlamentu Europejskiego i Rady nr 2001/83/WE z dnia 6 listopada 2001 r. w sprawie wspólnotowego kodeksu odnoszącego się do produktów leczniczych stosowanych u ludzi (Dz. Urz. UE L 311 z 28.11.2001, str. 67) oraz art. 38 ust. 3 dyrektywy Parlamentu Europejskiego i Rady nr 2001/82/WE z dnia 6 listopada 2001 r. w sprawie wspólnotowego kodeksu odnoszącego się do weterynaryjnych produktów leczniczych (Dz. Urz. UE L 311 z 28.11.2001, str. 1) C.I.2 Zmiana dotycząca Charakterystyki Produktu Leczniczego, ulotki, oznakowania opakowań odtwórczego, hybrydowego, biopodobnego produktu leczniczego w następstwie oceny tej samej zmiany dla produktu referencyjnego, albo zmiana dotycząca Dokumentacja, Warunki, które Charakterystyki Produktu Leczniczego którą należy Typ zmiany należy spełnić Weterynaryjnego, ulotki, oznakowania złożyć opakowań produktu leczniczego weterynaryjnego, o którym mowa w art. 15a ust. 1, 6, 7 z dnia 6 września 2001 r. - Prawo farmaceutyczne, w następstwie oceny tej samej zmiany dla referencyjnego produktu leczniczego: a) wdrożenie zmiany, dla której podmiot odpowiedzialny nie składa nowych 1, 2 IB dodatkowych danych b) wdrożenie zmiany, która wymaga II poparcia nowymi danymi (np. dotyczącymi biorównoważności) Dokumentacja:

1. Do pisma przewodniego do wniosku o zmianę należy dołączyć rekomendacje Europejskiej Agencji Leków, właściwego organu państwa członkowskiego, jeżeli dotyczy

2. Charakterystyka Produktu Leczniczego albo Charakterystyka Produktu Leczniczego Weterynaryjnego, ulotka oraz oznakowanie opakowań, uwzględniające proponowane zmiany, przedstawione w formie opisowej i graficznej, jeżeli dotyczy C.I.3 Wprowadzenie zmian wymaganych przez Europejską Agencję Leków, właściwy organ państwa członkowskiego w wyniku oceny: pilnych kwestii dotyczących bezpieczeństwa stosowania (Urgent Safety Restriction); dla grupy produktów leczniczych; okresowego raportu o bezpieczeństwie stosowania, planu zarządzania ryzykiem, zaleceń lub szczególnych zobowiązań wynikających z procesu dopuszczenia do obrotu; danych złożonych zgodnie z art. 45 lub 46 rozporządzenia Parlamentu Europejskiego i Rady (WE) nr 1901/2006 z dnia 12 grudnia 2006 r. w sprawie produktów leczniczych stosowanych w pediatrii oraz zmieniającego rozporządzenie (EWG) nr 1768/92, dyrektywę 2001/20/WE, dyrektywę 2001/83/WE i rozporządzenie (WE) nr 726/2004 (Dz.Urz. UE L 378 z 27.12.2006, str. 1); zmian odzwierciedlających podstawową

Warunki, które należy spełnić

Dokumentacja, którą należy złożyć

Typ zmiany

 Dziennik Ustaw – 73 – Poz. 479

Charakterystykę Produktu Leczniczego opracowaną przez właściwy organ: a) wprowadzenie uzgodnionego brzmienia zmiany, dla której podmiot 1, 2 IB odpowiedzialny nie złożył nowych dodatkowych danych b) wprowadzenie zmiany, która wymaga II poparcia nowymi danymi Dokumentacja:

1. Do pisma przewodniego do wniosku o zmianę należy dołączyć wezwanie Europejskiej Agencji Leków, właściwego organu państwa członkowskiego wraz z odpowiednim sprawozdaniem z oceny, jeżeli dostępne

2. Charakterystyka Produktu Leczniczego albo Charakterystyka Produktu Leczniczego Weterynaryjnego, ulotka oraz oznakowanie opakowań, uwzględniające proponowane zmiany, przedstawione w formie opisowej i graficznej, jeżeli dotyczy Uwaga: Natychmiast po udostępnieniu nowych informacji, które mogą prowadzić do zmian w pozwoleniu, należy zgłosić tę informację jako zmianę porejestracyjną, bez oczekiwania na ocenę tych danych zgodnie z procedurą, o której mowa powyżej C.I.4 Zmiany związane z istotnymi modyfikacjami Charakterystyki Produktu Leczniczego albo Charakterystyki Produktu Leczniczego Weterynaryjnego, wynikające w szczególności z nowych danych dotyczących jakości, danych przedklinicznych lub klinicznych, lub w wyniku monitorowania bezpieczeństwa stosowania

Warunki, które należy spełnić

Dokumentacja, którą należy złożyć

Typ zmiany

II Warunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć Typ zmiany

C.I.5 Zmiana dotycząca kategorii dostępności produktu leczniczego:

a) dla odtwórczych, hybrydowych, biopodobnych produktów leczniczych w następstwie zatwierdzenia zmiany kategorii dostępności dla referencyjnego produktu leczniczego albo produktów leczniczych 1, 2 IB weterynaryjnych, o których mowa w art. 15a ust. 1, 6, 7 ustawy z dnia 6 września 2001 r. - Prawo farmaceutyczne jako konsekwencja zatwierdzenia zmiany kategorii dostępności referencyjnego produktu leczniczego b) wszystkie pozostałe zmiany kategorii II dostępności Dokumentacja:

1. Do pisma przewodniego do wniosku o zmianę należy dołączyć dokument potwierdzający zatwierdzenie zmiany kategorii dostępności (np. odniesienie do danej decyzji Komisji Europejskiej)

2. Charakterystyka Produktu Leczniczego albo Charakterystyka Produktu Leczniczego Weterynaryjnego, ulotka oraz oznakowanie opakowań, uwzględniające proponowane zmiany, przedstawione w formie opisowej i graficznej, jeżeli dotyczy

 Dziennik Ustaw – 74 – Poz. 479

C.I.6 Zmiana wskazań terapeutycznych:

Warunki, które należy spełnić

a) dodanie nowego wskazania II terapeutycznego lub modyfikacja zatwierdzonego wskazania b) wykreślenie wskazania IB terapeutycznego Uwaga: Jeżeli dodanie lub modyfikacja wskazania terapeutycznego jest konsekwencją procedury wyjaśniającej lub zmian w Charakterystyce Produktu Leczniczego, ulotce i oznakowaniu opakowań odtwórczego, hybrydowego lub biopodobnego produktu w następstwie takiej samej zmiany produktu referencyjnego, zastosowanie mają odpowiednio pkt C.I.1 oraz C.I.2. Jeżeli dodanie lub modyfikacja wskazania terapeutycznego jest konsekwencją procedury wyjaśniającej albo zmiany w Charakterystyce Produktu Leczniczego Weterynaryjnego, ulotce i oznakowaniu opakowań produktów leczniczych weterynaryjnych, o których mowa w art. 15a ust. 1, 6, 7 ustawy - Prawo farmaceutyczne, są następstwem takich samych zmian referencyjnego produktu leczniczego, mają zastosowanie odpowiednio pkt C.I.1 oraz C.I.2. C.I.7 Wykreślenie: Warunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć 1, 2 1, 2 Typ zmiany

Dokumentacja, którą należy złożyć

Typ zmiany

a) postaci farmaceutycznej IB b) mocy IB Dokumentacja:

1. Deklaracja, że pozostałe postacie, moce i rodzaje opakowania produktu leczniczego są dostosowane do zaleceń dotyczących dawkowania oraz czasu trwania kuracji, zgodnie z Charakterystyką Produktu Leczniczego albo Charakterystyką Produktu Leczniczego Weterynaryjnego

2. Charakterystyka Produktu Leczniczego albo Charakterystyka Produktu Leczniczego Weterynaryjnego, ulotka oraz oznakowanie opakowań, uwzględniające proponowane zmiany, przedstawione w formie opisowej i graficznej, jeżeli dotyczy Uwaga: Jeżeli na daną postać farmaceutyczną lub moc uzyskano pozwolenie odrębne od pozwolenia dla innych postaci farmaceutycznych lub mocy, wykreślenie tej pierwszej nie jest zmianą, lecz skróceniem okresu ważności pozwolenia C.I.8 Wprowadzenie nowego systemu monitorowania bezpieczeństwa stosowania: a) który nie został oceniony przez właściwy organ państwa członkowskiego, Europejską Agencję Leków dla innego produktu tego samego podmiotu odpowiedzialnego b) który został oceniony przez właściwy organ państwa członkowskiego, Europejską Agencję Leków dla innego produktu tego samego podmiotu odpowiedzialnego* Dokumentacja:

1. Szczegółowy opis nowego DDPS Warunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć Typ zmiany

II

1

IB

Uwaga: *Dotyczy sytuacji kiedy zachodzi konieczność oceny możliwości zastosowania istniejącego już ocenionego systemu monitorowania bezpieczeństwa stosowania do kolejnego pozwolenia (np. zmiana podmiotu odpowiedzialnego)

 Dziennik Ustaw – 75 – Poz. 479

C.I.9 Zmiany dotyczące istniejącego Dokumentacja, Warunki, które systemu monitorowania bezpieczeństwa którą należy Typ zmiany należy spełnić stosowania zgodnie z DDPS: złożyć a) zmiana osoby wykwalifikowanej odpowiedzialnej za monitorowanie 1 1 IAIN bezpieczeństwa stosowania b) zmiana danych teleadresowych osoby wykwalifikowanej 1 2 IAIN odpowiedzialnej za monitorowanie bezpieczeństwa stosowania c) zmiana procedury zastępowania osoby wykwalifikowanej 1 2 IAIN odpowiedzialnej za monitorowanie bezpieczeństwa stosowania d) zmiana dotycząca bazy danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania (np. wprowadzenie nowej bazy danych, w tym przeniesienie 1, 2, 3 2 IAIN danych dotyczących bezpieczeństwa lub analiza i przekazywanie raportów do nowego systemu) e) zmiany w zasadniczych warunkach umowy z osobami lub organizacjami trzecimi, zaangażowanymi w wypełnianie zobowiązań wynikających z monitorowania bezpieczeństwa stosowania i opisanymi w DDPS, w szczególności w przypadku, gdy 1 2 IAIN elektroniczne zgłaszanie pojedynczych przypadków działań niepożądanych, prowadzenie głównej bazy danych, detekcja sygnału lub przygotowywanie okresowych raportów dotyczących bezpieczeństwa stosowania jest zlecane wykonawcy zewnętrznemu f) wykreślenie zagadnień objętych procedurami pisemnymi, opisującymi 1 2 IAIN działania w zakresie monitorowania bezpieczeństwa stosowania g) zmiana miejsca wykonywania czynności związanych z monitorowaniem 1 2 IAIN bezpieczeństwa stosowania h) inne zmiany w DDPS, które nie mają wpływu na funkcjonowanie systemu monitorowania bezpieczeństwa stosowania (np. zmiana głównego 1 2 IA miejsca przechowywania, archiwizacji danych, zmiany administracyjne, aktualizacja akronimów, zmiany nazw funkcji, procedur) i) zmiana w DDPS w następstwie oceny tego samego DDPS w odniesieniu do 4 2,3 IAIN innego produktu leczniczego tego samego podmiotu odpowiedzialnego* Warunki:

1. System monitorowania bezpieczeństwa stosowania pozostaje bez zmian

2. Baza danych systemu została zwalidowana

3. Transfer danych z innych systemów baz danych został zwalidowany

4. Te same zmiany w DDPS są wprowadzane dla wszystkich produktów leczniczych tego samego podmiotu odpowiedzialnego (taka sama ostateczna wersja DDPS)

 Dziennik Ustaw – 76 – Poz. 479

Dokumentacja:

1. Najnowsza wersja DDPS, w tym: a) skrócony życiorys nowej osoby wykwalifikowanej odpowiedzialnej za monitorowanie bezpieczeństwa stosowania b) potwierdzenie rejestracji osoby wykwalifikowanej odpowiedzialnej za monitorowanie bezpieczeństwa stosowania w systemie EudraVigilance c) nowe oświadczenie podmiotu odpowiedzialnego oraz osoby wykwalifikowanej odpowiedzialnej za monitorowanie bezpieczeństwa stosowania dotyczące ich dostępności oraz ewentualnej zmiany środków powiadamiania o działaniach niepożądanych, podpisane przez nową osobę wykwalifikowaną oraz podmiot odpowiedzialny i odzwierciedlające wszystkie inne istotne zmiany np. schematu organizacyjnego

2. Najnowsza wersja DDPS lub najnowsza wersja dodatkowych informacji związanych z danym produktem, jeżeli dotyczy. W odniesieniu do zmiany C.I.9.b: jeżeli dane teleadresowe osoby wykwalifikowanej nie zostały pierwotnie włączone do DDPS, złożenie zmienionej wersji DDPS nie jest wymagane, należy złożyć wniosek o zmianę

3. Odniesienie do wniosku oraz produktu, dla których zmiana została zaakceptowana Uwaga: *W wyniku oceny DDPS złożonego jako część nowego wniosku o wydanie pozwolenia albo o zmianę wymagającą złożenia nowego wniosku o dopuszczenie do obrotu, albo o zmianę pozwolenia może zachodzić konieczność wprowadzenia zmian w tym DDPS na żądanie Prezesa Urzędu, Europejskiej Agencji Leków. W takim przypadku takie same zmiany można wprowadzić w DDPS w pozostałych pozwoleniach tego podmiotu odpowiedzialnego poprzez złożenie zmian typu IAIN

II. Produkty lecznicze weterynaryjne – zmiany szczegółowe

C.II.1 Zmiany dotyczące zmiany lub dodania docelowych gatunków zwierząt, których tkanki lub pozyskiwane od nich produkty nie są przeznaczone do spożycia przez ludzi Warunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć

Typ zmiany II

C.II.2 Wykreślenie docelowego gatunku zwierząt, których tkanki lub Dokumentacja, Warunki, które pozyskiwane od nich produkty są albo którą należy Typ zmiany należy spełnić nie są przeznaczone do spożycia przez złożyć ludzi: a) wykreślenie wynikające ze względów II bezpieczeństwa b) wykreślenie niewynikające ze 1, 2 IB względów bezpieczeństwa Dokumentacja:

1. Uzasadnienie wykreślenia gatunku docelowego

2. Charakterystyka Produktu Leczniczego Weterynaryjnego, ulotka oraz oznakowanie opakowań, uwzględniające proponowane zmiany, przedstawione w formie opisowej i graficznej, jeżeli dotyczy Dokumentacja, którą należy złożyć

C.II.3 Zmiany okresu karencji dla produktu leczniczego weterynaryjnego

Warunki, które należy spełnić

Typ zmiany II

 Dziennik Ustaw

C.II.4 Zmiany dotyczące zastąpienia lub dodania serotypu, szczepu, antygenu lub połączenia serotypów, szczepów lub antygenów dla szczepionek weterynaryjnych przeciwko ptasiej grypie, pryszczycy lub chorobie niebieskiego języka C.II.5 Zmiany dotyczące zastąpienia szczepu dla szczepionek weterynaryjnych przeciwko grypie koni

– 77 –

Poz. 479

Warunki, które należy spełnić

Dokumentacja, którą należy złożyć

Typ zmiany

II Warunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć Typ zmiany II

D. PMF lub VAMF

D.1 Zmiana nazwy lub właściciela certyfikatu VAMF adresu Warunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć 1 Typ zmiany

1 IA IN Warunki:

1. Właściciel certyfikatu VAMF nie ulega zmianie Dokumentacja:

1. Odpis z odpowiedniego rejestru potwierdzający, że właściciel certyfikatu VAMF nie ulega zmianie D.2 Zmiana nazwy lub właściciela certyfikatu PMF adresu Warunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć 1 Typ zmiany

1 IAIN Warunki:

1. Właściciel certyfikatu PMF nie ulega zmianie Dokumentacja:

1. Odpis z odpowiedniego rejestru potwierdzający, że właściciel certyfikatu PMF nie ulega zmianie D.3 Zmiana obecnego właściciela certyfikatu PMF lub przeniesienie certyfikatu na nowego właściciela Warunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć 1, 2, 3, 4, 5, 6 Typ zmiany

IAIN Dokumentacja:

1. Dokument obejmujący dane identyfikacyjne (nazwę i adres) aktualnego właściciela certyfikatu PMF oraz dane identyfikacyjne (nazwę i adres) osoby, której certyfikat jest przekazywany, łącznie z proponowaną datą przeniesienia – podpisany przez obie strony

2. Kopia strony ostatniego certyfikatu PMF: “EMA Plasma Master File Certificate of compliance with Community legislation”

3. Dowód ustanowienia nowego właściciela (wyciąg z rejestru handlowego i jego tłumaczenie na język angielski) – podpisane przez obie strony

4. Potwierdzenie przeniesienia pełnej – począwszy od pierwszej certyfikacji PMF – dokumentacji PMF na nowego właściciela – podpisane przez obie strony

5. Upoważnienie zawierające dane teleadresowe osoby odpowiedzialnej za komunikację między właściwym organem państwa członkowskiego a właścicielem certyfikatu PMF – podpisane przez osobę, której przekazuje się certyfikat

6. Zobowiązanie do wypełnienia wszelkich ewentualnych otwartych i pozostałych zobowiązań – podpisane przez osobę, której przekazuje się certyfikat

 Dziennik Ustaw – 78 – Poz. 479

D.4 Zmiana nazwy lub adresu instytucji odpowiedzialnej za wszelkie aspekty pobierania i testowania ludzkiej krwi i składników krwi, niezależnie od ich planowanego przeznaczenia, oraz za ich przetwarzanie, przechowywanie i dystrybucje z przeznaczeniem do transfuzji, w tym jednostki publicznej służby krwi oraz ośrodka zbierania krwi, osocza

Warunki, które należy spełnić

Dokumentacja, którą należy złożyć

Typ zmiany

1,2 1, 2,3 IA Warunki:

1. Instytucja nie ulega zmianie

2. Zmiana ma charakter administracyjny (np. fuzja, przejęcie); zmiana w nazwie instytucji lub ośrodka zbierania krwi lub osocza, jeżeli instytucja lub ośrodek nie ulega zmianie Dokumentacja:

1. Podpisana deklaracja, że zmiana nie wpływa na system jakości w instytucji

2. Podpisana deklaracja, że wykaz ośrodków zbierania krwi lub osocza pozostaje bez zmian

3. Uaktualnione odpowiednie części i załączniki dokumentacji PMF D.5 Zastąpienie lub dodanie ośrodka zbierania krwi, osocza w ramach instytucji już włączonej do PMF Warunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć 1,2,3 Typ zmiany

IB Dokumentacja:

1. Dane epidemiologiczne dla markerów wirusowych odnoszące się do ośrodka zbierania krwi lub osocza, obejmujące ostatnie 3 lata. Dla nowo otwartych ośrodków lub w przypadku braku dostępnych danych, deklaracja, że dane epidemiologiczne zostaną dostarczone przy kolejnej rocznej aktualizacji

2. Oświadczenie, że ośrodek pracuje zgodnie z tymi samymi warunkami, co pozostałe ośrodki należące do danej instytucji, wyszczególnione w standardowej umowie między instytucją a właścicielem certyfikatu PMF

3. Uaktualnione odpowiednie części i załączniki dokumentacji PMF D.6 Usunięcie lub zmiana statusu (operacyjny albo nieoperacyjny) instytucji zajmującej się zbieraniem krwi, osocza lub badaniem donacji i puli osocza Warunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć

Typ zmiany

1,2 1 IA Warunki:

1. Powód usunięcia lub zmiany statusu nie powinien być związany z niespełnieniem wymagań GMP.

2. Instytucja spełnia wymogi prawodawstwa w zakresie kontroli, w przypadku zmiany statusu z nieoperacyjnego na operacyjny Dokumentacja:

1. Uaktualnione odpowiednie części i załączniki dokumentacji PMF D.7 Dodanie nowej instytucji zajmującej się zbieraniem krwi, osocza, niewłączonej do PMF D.8 Zastąpienie lub dodanie ośrodka zajmującego się badaniem krwi, osocza lub puli osocza w ramach instytucji już włączonej do PMF Warunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć Typ zmiany II Typ zmiany IB

Warunki, które należy spełnić

Dokumentacja, którą należy złożyć 1,2

 Dziennik Ustaw – 79 – Poz. 479

Dokumentacja:

1. Oświadczenie, że badanie jest przeprowadzane zgodnie z takimi samymi standardowymi procedurami operacyjnymi lub metodami badania, jak już zatwierdzone

2. Uaktualnione odpowiednie części i załączniki dokumentacji PMF D.9 Dodanie nowej instytucji zajmującej się badaniem krwi, osocza lub puli osocza, niewłączonej do PMF D.10 Zastąpienie lub dodanie nowej instytucji lub ośrodka, w którym przechowuje się osocze Warunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć Dokumentacja, którą należy złożyć 1,2 Typ zmiany II Typ zmiany

Warunki, które należy spełnić

IB Dokumentacja:

1. Oświadczenie, że miejsce przechowywania osocza funkcjonuje zgodnie z takimi samymi standardowymi procedurami operacyjnymi, co już zatwierdzone

2. Uaktualnione odpowiednie części i załączniki dokumentacji PMF D.11 Usunięcie instytucji lub ośrodka, w którym przechowuje się osocze Warunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć 1 Typ zmiany

1 IA Warunki:

1. Powód usunięcia nie powinien być związany z niespełnieniem wymagań GMP Dokumentacja:

1. Uaktualnione odpowiednie części i załączniki dokumentacji PMF Dokumentacja, D.12 Zastąpienie lub dodanie instytucji Warunki, które którą należy Typ zmiany zajmującej się transportem osocza należy spełnić złożyć 1 IB Dokumentacja:

1. Uaktualnione odpowiednie części i załączniki dokumentacji PMF, w tym wykaz wszystkich instytucji korzystających z usług danej instytucji zajmującej się transportem osocza, skrócony opis obowiązującego systemu gwarantującego, że transport odbywa się w odpowiednich warunkach (czas, temperatura, zgodność z GMP) oraz potwierdzenie, że warunki transportu zostały zwalidowane D.13 Usunięcie instytucji zajmującej się transportem osocza Warunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć 1 Typ zmiany IA

1 Warunki:

1. Powód usunięcia nie powinien być związany z niespełnieniem wymagań GMP Dokumentacja:

1. Uaktualnione odpowiednie części i załączniki dokumentacji PMF D.14 Dodanie zestawu posiadającego oznakowanie CE, używanego do badań poszczególnej donacji, jako nowego zestawu lub zestawu zastępującego istniejący Warunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć

Typ zmiany

1 1,2 IA Warunki:

1. Nowy zestaw do badań posiada oznakowanie CE Dokumentacja:

1. Wykaz ośrodków badania, gdzie zestaw będzie używany

2. Uaktualnione odpowiednie części i załączniki dokumentacji PMF, w tym uaktualnione informacje dotyczące badania zgodnie z wytyczną „Guideline on the scientific data requirements for a PMF”

 Dziennik Ustaw – 80 – Poz. 479

D.15 Dodanie zestawu nieposiadającego oznakowania CE, Dokumentacja, Warunki, które używanego do badania poszczególnej którą należy Typ zmiany należy spełnić donacji, jako nowego zestawu lub złożyć zestawu zastępującego istniejący: a) nowy zestaw do badań nie został wcześniej zatwierdzony w PMF dla II żadnego ośrodka zajmującego się badaniem donacji b) nowy zestaw do badań został zatwierdzony w PMF dla innego 1, 2 IA ośrodka zajmującego się badaniem donacji Dokumentacja:

1. Wykaz ośrodków badania, gdzie zestaw jest aktualnie używany, oraz wykaz ośrodków badania, gdzie zestaw będzie używany

2. Uaktualnione odpowiednie części i załączniki dokumentacji PMF, w tym uaktualnione informacje dotyczące badania zgodnie z wytyczną „Guideline on the scientific data requirements for a PMF” D.16 Zmiana zestawu, metody stosowanych do badania puli krwi, osocza (przeciwciało lub antygen, lub test NAT) D.17 Wprowadzenie lub rozszerzenie procedury dotyczącej kwarantanny zapasów Warunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć

Typ zmiany II

Warunki, które należy spełnić

1 IA Warunki:

1. Procedura dotycząca kwarantanny zapasów jest bardziej rygorystyczna (np. zwolnienie dopiero po ponownym przebadaniu dawców) Dokumentacja:

1. Uaktualnione odpowiednie części dokumentacji PMF, w tym uzasadnienie wprowadzenia lub wydłużenia okresu kwarantanny zapasów, wyboru miejsca przechowywania zapasów oraz, w przypadku zmian w procedurze, schemat decyzyjny obejmujący nowe warunki D.18 Usunięcie okresu kwarantanny zapasów lub jego skrócenie Warunki, które należy spełnić Dokumentacja, którą należy złożyć 1 Typ zmiany IB

Dokumentacja, którą należy złożyć 1

Typ zmiany

Dokumentacja:

1. Uaktualnione odpowiednie części dokumentacji PMF

D.19 Zastąpienie lub dodanie Dokumentacja, Warunki, które pojemników na krew (np. torebek, którą należy Typ zmiany należy spełnić butelek): złożyć a) nowe pojemniki na krew posiadają 1, 2 1 IA oznakowanie CE b) nowe pojemniki na krew nie II posiadają oznakowania CE Warunki:

1. Pojemnik posiada oznakowanie CE

2. Kryteria jakości krwi w pojemniku pozostają bez zmian Dokumentacja:

1. Uaktualnione odpowiednie części i załączniki dokumentacji PMF, w tym nazwa pojemnika, wytwórca, specyfikacja roztworu antykoagulacyjnego, potwierdzenie oznakowania CE oraz nazwy instytucji, w których pojemnik jest używany

 Dziennik Ustaw – 81 – Poz. 479

D.20 Zmiana dotycząca przechowywania lub transportu:

Warunki, które należy spełnić

a) warunki przechowywania lub 1 1 IA transportu b) maksymalny okres przechowywania 1,2 1 IA osocza Warunki:

1. Zmiana zaostrza warunki i jest zgodna z wymogami Farmakopei Europejskiej dla osocza ludzkiego do frakcjonowania

2. Maksymalny okres przechowywania jest krótszy niż poprzedni Dokumentacja:

1. Uaktualnione odpowiednie części dokumentacji PMF, w tym szczegółowy opis nowych warunków, potwierdzenie walidacji warunków przechowywania lub transportu oraz nazwy instytucji, których dotyczy zmiana (jeżeli istotne) D.21 Wprowadzenie badania na obecność markerów wirusowych, jeżeli wprowadzenie to będzie miało istotny wpływ na ocenę bezpieczeństwa wirusowego D.22 Zmiana dotycząca przetwarzania puli osocza (np. metody wytwarzania, wielkości puli, przechowywania próbek puli osocza) Dokumentacja, którą należy złożyć

Dokumentacja, którą należy złożyć

Typ zmiany

Warunki, które należy spełnić

Typ zmiany II

Warunki, które należy spełnić

Dokumentacja, którą należy złożyć 1

Typ zmiany IB

Dokumentacja:

1. Uaktualnione odpowiednie części dokumentacji PMF D.23 Zmiana dotycząca działań, które należałoby podjąć w przypadku retrospektywnego wykrycia, że pobrany materiał powinien zostać wykluczony z procesu przetwarzania (procedura lookback)

Warunki, które należy spełnić

Dokumentacja, którą należy złożyć

Typ zmiany

II

 Dziennik Ustaw – 82 – Poz. 479

Załącznik nr3

RODZAJE ZMIAN, KTÓRE WYMAGAJĄ ZŁOŻENIA WNIOSKU ODOPUSZCZENIE DO OBROTU PRODUKTU LECZNICZEGO

1.

Zmiany substancji czynnej (substancji czynnych):

1) zastąpienie chemicznej substancji czynnej inną solą, estrem złożonym, pochodną o tej samej terapeutycznej części aktywnej, jeżeli profil skuteczności lub bezpieczeństwa nie różni się w sposób istotny;

2) zastąpienie innym izomerem, inną mieszaniną izomerów, zastąpienie mieszaniny izolowanym izomerem (np. racematu pojedynczym enancjomerem), jeżeli profil skuteczności lub bezpieczeństwa nie różnią się w sposób istotny;

3) zastąpienie biologicznej substancji czynnej jedną substancją o nieznacznie różnej strukturze molekularnej, jeżeli profil skuteczności lub bezpieczeństwa nie różni się w sposób istotny, z wyjątkiem: a) zmian w substancji czynnej sezonowej, prepandemicznej lub pandemicznej szczepionki przeciwko grypie ludzkiej, b) zastąpienie lub dodanie serotypu, szczepu, antygenu lub połączenia serotypów, szczepów lub antygenów dla szczepionek weterynaryjnych przeciwko grypie ptaków, pryszczycy lub chorobie niebieskiego języka, c) zastąpienie szczepu dla szczepionek weterynaryjnych przeciwko grypie koni;

4) modyfikacja wektora stosowanego do produkcji antygenu lub materiału źródłowego, łącznie z nowym macierzystym bankiem komórek z innego źródła, jeżeli profil skuteczności lub bezpieczeństwa nie różni się w sposób istotny;

5) nowy ligand lub sposób kompleksowania przy produktach radiofarmaceutycznych, jeżeli profil skuteczności lub bezpieczeństwa nie różni się w sposób istotny;

6) zmiana rozpuszczalnika ekstrahującego lub wskaźnika ilości substancji roślinnej do ilości otrzymanego przetworu roślinnego (Drug Extract Ratio (DER)), jeżeli skuteczność lub bezpieczeństwo nie różnią się w istotny sposób.

1)

2)

3)

4)

5) Zmiany w mocy, postaci farmaceutycznej lub drodze podania: zmiana biodostępności; zmiana w farmakokinetyce np. zmiana w szybkości uwalniania; zmiana lub dodanie nowej mocy, potencji; zmiana lub dodanie nowej postaci farmaceutycznej; zmiana lub dodanie nowej drogi podania.1) Inne zmiany charakterystyczne dla produktów leczniczych weterynaryjnych stosowanych u docelowych gatunków zwierząt, których tkanki lub pozyskiwane od nich produkty są przeznaczone do spożycia przez ludzi polegające na zmianie lub dodaniu gatunków docelowych.

2.

3.

1)

W przypadku podawania pozajelitowego konieczne jest rozróżnianie między podawaniem dotętniczym, dożylnym, domięśniowym, podskórnym oraz innymi drogami. W przypadku podawania dla drobiu, podawanie drogą oddechową, doustną i przez oczy (nebulizacja), wykorzystywane do szczepień, traktowane są jako równoważne drogi podania.



Dziennik Ustaw Poz. 479 z 2012 - pozostałe dokumenty:

• Dziennik Ustaw Nr 0, poz. 1555 z 20122012-12-31

  Wyrok Trybunału Konstytucyjnego z dnia 19 grudnia 2012 r. sygn. akt K 9/12

• Dziennik Ustaw Nr 0, poz. 1554 z 20122012-12-31

  Wyrok Trybunału Konstytucyjnego z dnia 20 grudnia 2012 r. sygn. akt K 28/11

• Dziennik Ustaw Nr 0, poz. 1553 z 20122012-12-31

  Rozporządzenie Prezesa Rady Ministrów z dnia 21 grudnia 2012 r. w sprawie przedterminowych wyborów wójta gminy Zawonia w województwie dolnośląskim

• Dziennik Ustaw Nr 0, poz. 1552 z 20122012-12-31

  Rozporządzenie Prezesa Rady Ministrów z dnia 21 grudnia 2012 r. w sprawie przedterminowych wyborów burmistrza Raciąża w województwie mazowieckim

• Dziennik Ustaw Nr 0, poz. 1551 z 20122012-12-31

  Ustawa z dnia 9 listopada 2012 r. o umorzeniu należności powstałych z tytułu nieopłaconych składek przez osoby prowadzące pozarolniczą działalność

• Dziennik Ustaw Nr 0, poz. 1550 z 20122012-12-31

  Rozporządzenie Ministra Finansów z dnia 14 grudnia 2012 r. zmieniające rozporządzenie w sprawie wzorów deklaracji podatkowych dla podatku od towarów i usług

• Dziennik Ustaw Nr 0, poz. 1549 z 20122012-12-31

  Rozporządzenie Ministra Obrony Narodowej z dnia 21 grudnia 2012 r. w sprawie sposobu ustalania opłat pobieranych przez jednostkę badawczą lub certyfikującą za czynności związane z badaniami i certyfikacją wyrobów przeznaczonych na potrzeby obronności i bezpieczeństwa państwa

• Dziennik Ustaw Nr 0, poz. 1548 z 20122012-12-31

  Ustawa z dnia 7 grudnia 2012 r. o zmianie ustawy o świadczeniach rodzinnych oraz niektórych innych ustaw

• Dziennik Ustaw Nr 0, poz. 1547 z 20122012-12-31

  Rozporządzenie Ministra Edukacji Narodowej z dnia 20 grudnia 2012 r. w sprawie szczegółowego zakresu danych dziedzinowych gromadzonych w systemie informacji oświatowej oraz terminów przekazywania niektórych danych do bazy danych systemu informacji oświatowej

• Dziennik Ustaw Nr 0, poz. 1546 z 20122012-12-31

  Rozporządzenie Ministra Finansów z dnia 28 grudnia 2012 r. zmieniające rozporządzenie w sprawie szczegółowego sposobu wykonywania budżetu państwa

• Dziennik Ustaw Nr 0, poz. 1545 z 20122012-12-31

  Rozporządzenie Ministra Zdrowia z dnia 28 grudnia 2012 r. w sprawie sposobu ustalania minimalnych norm zatrudnienia pielęgniarek i położnych w podmiotach leczniczych niebędących przedsiębiorcami

• Dziennik Ustaw Nr 0, poz. 1544 z 20122012-12-31

  Ustawa z dnia 23 listopada 2012 r. o zmianie niektórych ustaw w związku z podwyższeniem wieku emerytalnego

• Dziennik Ustaw Nr 0, poz. 1543 z 20122012-12-31

  Rozporządzenie Ministra Zdrowia z dnia 20 grudnia 2012 r. zmieniające rozporządzenie w sprawie stażu podyplomowego lekarza i lekarza dentysty

• Dziennik Ustaw Nr 0, poz. 1542 z 20122012-12-31

  Rozporządzenie Ministra Sprawiedliwości z dnia 14 grudnia 2012 r. zmieniające rozporządzenie – Regulamin urzędowania sądów powszechnych

• Dziennik Ustaw Nr 0, poz. 1541 z 20122012-12-31

  Rozporządzenie Ministra Edukacji Narodowej z dnia 20 grudnia 2012 r. w sprawie sposobu podziału części oświatowej subwencji ogólnej dla jednostek samorządu terytorialnego w roku 2013

• Dziennik Ustaw Nr 0, poz. 1540 z 20122012-12-31

  Ustawa z dnia 7 grudnia 2012 r. o zmianie ustawy o podatku tonażowym oraz niektórych innych ustaw

• Dziennik Ustaw Nr 0, poz. 1539 z 20122012-12-31

  Rozporządzenie Ministra Finansów z dnia 21 grudnia 2012 r. w sprawie płatności w ramach programów finansowanych z udziałem środków europejskich oraz przekazywania informacji dotyczących tych płatności

• Dziennik Ustaw Nr 0, poz. 1538 z 20122012-12-31

  Rozporządzenie Ministra Edukacji Narodowej z dnia 21 grudnia 2012 r. w sprawie kryteriów i trybu dokonywania oceny pracy nauczyciela, trybu postępowania odwoławczego oraz składu i sposobu powoływania zespołu oceniającego

• Dziennik Ustaw Nr 0, poz. 1537 z 20122012-12-31

  Rozporządzenie Ministra Finansów z dnia 24 grudnia 2012 r. w sprawie sposobu przesyłania deklaracji i podań oraz rodzajów podpisu elektronicznego, którymi powinny być opatrzone

• Dziennik Ustaw Nr 0, poz. 1536 z 20122012-12-31

  Rozporządzenie Ministra Spraw Wewnętrznych z dnia 20 grudnia 2012 r. w sprawie odbywania szkolenia specjalizacyjnego przez lekarza w podmiocie leczniczym utworzonym przez ministra właściwego do spraw wewnętrznych

• Dziennik Ustaw Nr 0, poz. 1535 z 20122012-12-31

  Rozporządzenie Ministra Pracy i Polityki Społecznej z dnia 20 grudnia 2012 r. zmieniające rozporządzenie w sprawie rejestru instytucji szkoleniowych